维生素C的制备

（广西中医药大学，南宁530022）

[摘要]：目的 掌握注射剂（小针）的生产工艺流程和操作要点；掌握延缓药物氧化分解的基本方法。方法 维生素C在潮湿状态或者溶液中下容易被氧化，而使药效降低，因此可以加入抗氧化剂;有些溶液中的金属离子在维生素C被氧化的过程中起到催化作用，因此可以加入配合剂将金属离子配合，防止金属离子起到催化作用；溶液的pH也会影响到维生素C的氧化，在pH为5.0 ~ 7.0时，维生素C最稳定，所以可以加入碳酸氢钠调节pH。为了尽量避免微生物污染，对灌封等关键的操作步骤，生产上多采用层流洁净空气技术，局部灌封处达100级。结果 维生素C注射液本为无色透明液体，但由于实验药品被严重氧化，制得的维生素C为橙黄色。本品为维生素类药，参与机体的新陈代谢，增加机体的抵抗力，用于防治坏血病，促进创伤及骨折愈合，预防冠心病。结论 维生素C经过经过抗氧化处理和无菌处理后能制得保质期较长的维生素C注射液。 本文就该维生素C注射液的制备及改进方法作出了系统的报告如下。 [关键词]： 维生素C注射液 药物氧化分解 处方设计

Preparation of vitamin C injections

( Guangxi Medical University, Nanning 530022 )

[ Abstract ] : The purpose of master injections ( small needle ) production process and operation points ; master the basic method of slow oxidative

decomposition of the drug . Methods Of Vitamin C in the wet state, or the solution is easily oxidized , leaving the reduced efficacy , an antioxidant can be added ; some metal ions in solution serve as a catalyst during the oxidation of vitamin C , the complexing agent can be added the metal ions to prevent the metal ions catalyze ; pH of the solution will affect the oxidation of vitamin C, at a pH of 5.0 to 7.0, most stable vitamin C , sodium bicarbonate can be added to adjust pH. In order to avoid microbial contamination, for potting and other key steps , the use of laminar flow clean air technology on production, up to 100 at a local potting . The results of the

vitamin C injection is a colorless , transparent liquid , but because of experimental drugs is severely oxidized vitamin C obtained is orange . This product is vitamin drugs, participate in the body's metabolism , increasing the body's resistance , for the prevention of scurvy , and promote wound healing , prevention of coronary heart disease. After the conclusion of vitamin C after antioxidant treatment and aseptic processing can obtain a longer shelf life of vitamin C injections . This article was prepared and improved methods in respect of vitamin C injections made reporting system is as follows .

[ Keywords ] : Vitamin C injection drugs oxidative decomposition formulation design

维生素C注射液为无色或微黄色的澄明液体。适应以下治疗：1、.用于治疗坏血病，也可用于各种急慢性传染性疾病及紫癜等辅助治疗。2.慢性铁中毒的治疗：维生素C促进去铁胺对铁的螯合，使铁排出加速。3.特发性高铁血红蛋白血症的治疗。维生素C注射液的处方设计应重点考虑如何延缓药物的氧化分解，已提高药物的稳定性。维生素C的氧化过程常会受到溶液的PH值，空气中的氧、重金属离子和加热时间等因素的影响。

本文就维生素C注射液的制备作出了系统的报告如下。

1仪器与材料

1.1 仪器

烧杯，两瓶，电磁炉，水浴锅，注射器，安瓿瓶，熔封器，G3垂熔玻璃斗 1.2 材料 ，维生素C，碳酸氢钠，焦亚硫酸氢钠，EDTA-Na2，注射用水，亚甲蓝溶液。

2 实验内容

2.1 处方

维生素C 6.25g

碳酸氢钠 2.5g 焦亚硫酸氢钠 0.05g EDTA-Na2， 0.025g 注射用水 加至100ml

2.2 制法

取80%的注射用水，加入稳定剂 ，搅拌混匀，再加入维生素C溶解。然后分次缓慢加入碳酸氢钠，并搅拌至无泡，加入焦亚硫酸氢钠，并将溶液的pH调节在5 ~ 7之间。然后将溶液倒入G3垂熔玻璃漏斗中进行过滤，并从滤器上补足注射用水至全量，灌封于2.0ml安瓿瓶中，放入沸水中灭菌10min，然后将灭菌的注射液放入10.0g/ml的亚甲蓝溶液中检漏，并剔除废品。

3 实验结果

表1维生素C注射剂澄明度检查结果

检查总数，支 28 成品率85.7%，是比较低的。还有前后PH=5

废品数，支 4 成品数，支 24 成品率，% 85.7 4讨论分析

4.1 影响药物氧化的因素有哪些？如何防止？

答：影响药物氧化的因素：（1）氧的浓度（2）溶液酸、碱性的影响（3）温度、受热时间的影响（4）金属离子的影响 （5）光照的影响（6）其他添加物的影响 防止药物氧化的方法：（1）保持药物在干燥状态，必要时才做成溶液（2）避免与氧气接触 （3）保持药剂适当的pH（4）避免引入微量金属离子或加入适当的配位体化

合物（5）添加适当的抗氧剂 （6）科学地选择适宜的消毒灭菌温度、控制加热时间，严格执行工艺规程（7）易氧化药物的贮存也应尽可能使用低温库或冷库

4.2 影响注射液澄明度的因素有哪些？[1]

答（1）杂质的存在（2）pH值的改变（3）药液浓度过高（4）附加剂的使用（5）配伍的变化（6）生产过程中污染（7）使用过程不当

4.3 维生素C注射液可能产生的质量问题是什么？如何从工艺过程中进行控制？[2]

答：维生素C 注射液特别易氧化分解变色,常出现药液颜色发黄、PH 不稳定、含量下降等质量问题。方法:从原料、辅料、金属离子、活性炭、pH、残留余氧量、温度、投料次序这八个因素进行控制。

4.4 你是如何进行维生素C注射液处方设计的（从理论和实验方面进行讨论）？

答：维生素 C 在干燥状态下较稳定，但在潮湿状态或溶液中，其分子结构中的烯二醇结构被很快氧化，生成黄色双酮化合物，虽仍有药效，但会迅速进一步氧化、断裂，生成一系列有色的无效物质。

处方设计应主要从制剂的稳定性（物理、化学和生物学稳定性）、安全性（毒副作用） 和有效性三个方面考虑，统筹兼顾，进行原辅料选择。此外，还应考虑生产条件和成本等。 针对维生素 C 易氧化的特点，在本注射剂的处方设计中应重点考虑怎样延缓药物的氧化分解。溶液的 pH 值、氧、重金属离子、灭菌温度与时间等对维生素 C 的氧化均有加速作用。本实验通过不同 pH 值、氧气量的多少、金属离子的存在与否、灭菌温度的高低和灭菌时间的长短等，考察维生素 C 的稳定性，以确定维生素 C 注射剂的处方。 参考文献

【1】王琼,柳港生,吴锦忠.影响中药注射剂澄明度的因素及解决方法[J],中医药学刊，2006，24（2）.

【2】闫晓前.维生素C注射液质量控制因素探讨[J],陕西国防工业职业技术学院学报，2008,6,(18)2.