局部晚期直肠癌术前同步放化疗的临床研究

内蒙古医学杂志Ｉｎｎｅｒ　Ｍｏｎｇｏｌｉａ　Ｍｅｄ　Ｊ　２０１５年第４７卷第１１期　１３２３　ＤＯＩ：１０．１６０９６／Ｊ．ｃｎｋｉ．ｎｍｇｙｘｚｚ．２０１５．４７．１１．０１５　局部晚期直肠癌术前同步放化疗的临床研究　李智军　，屠波　，ｂ　羽　，周杨　，刘阿秋　，郁志龙。△　０１００１７；　（１．内蒙古自治区人民医院放疗科，内蒙古呼和浩特＊　２．内蒙古医科大学附属医院放疗科，内蒙古呼和浩特０１００５０）　［摘要］目的评价局部晚期直肠癌术前同步放化疗手术切除术１、３年的生存率及放射反应。方法将　内蒙古自治区医院放疗科及内蒙古医科大学附属医院放疗科自２００８年５月至２０１１年５月收治的６４例局　部晚期直肠癌随机分为两组：单纯调强放疗组（Ｉｎｔｅｓｉｔｙ　Ｍｏｄｕｌａｔｅｄ　Ｒａｄｉａｔｉｏｎ　Ｔｈｅｒａｐｙ，ＩＭＲＴ），简称单放组和　调强放疗同步化疗组（Ｉｎｔｅｓｉｔｙ　Ｍｏｄｕｌａｔｅｄ　Ｒａｄｉａｔｉｏｎ　Ｔｈｅｒａｐｙ　ｐｌｕｓ　Ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ＩＭＲＴ＋Ｃ），简称　综合组。放疗采用６ＭＶＸ线ＩＭＲＴ，ＤＴ：５Ｏ　Ｇｙ／２５　ｆ／５周；化疗方案为口服希罗达，１　６５０　ｍｇ／ｍ　，放疗第１　日服用，２次／ｄ，间隔１２　ｈ，连用１４　ｄ，停７　ｄ，后继续服用１４　ｄ。观察综合组与单放组两组在手术切除率，１、３　年的生存率及放射反应的差异。结果　综合组和单放组的手术切除率分别为７１．８８％（２３／３２）和４６．８８％　（１５／３２）（　＝４．１５，Ｐ＜０．０５），１、３年生存率分别为８７．５％（２８／３２）、７５％（２４／３２）（　＝１．６４，Ｐ＞０．０５）和　６５．６％（２１／３２）、４０．６３％（１３／３２）（Ｙ　＝４．０２，Ｐ＜０．０５）。综合组的手术切除率和３年生存率高于单放组，差　异有统计学意义。但１年生存率两组无统计学意义。血液学毒性反应及急性放射性肠炎发生率分别为　７８．１３％（２５／３２）、５３．１３％（１７／３２）（　＝４．４３，Ｐ＜ｏ．０５）和８１．２５％（２６／３２）、５６．２５％（１８／３２）（ｘ　＝４．６５，Ｐ　＜０．０５），综合组均高于单放组，差异有统计学意义。结论　局部晚期直肠癌通过术前同步放化疗，可以提高　手术切除率及３年生存率，但血液学毒性反应和放射性肠炎增加，远期疗效值得进一步探讨和研究。　［关键词］直肠癌；放疗；化疗　［中图分类号］Ｒ７３５．０４［文献标识码】Ａ［论文编号］１００４—０９５１（２０１５）１１—１３２３—０３　Ｔｈｅ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｎ　Ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ　Ｃｈｅｍｏ—ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　Ｌｏｃａｌ　Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｒｅｃｔａｌ　Ｃａｎｃｅｒ　ＬＩ　Ｚｈｉ—ｊｕｎ　，ＴＵ　ＢＯ　，ＰＩＡＯ　Ｙｕ　，ＺＨＯＵ　Ｙａｎｇ　，ＬＩＵ　Ａ—ｑｉｕ　，ＹＵ　Ｚｈｉ—ｌｏｎｇ　（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＲａｄｉｏｔｉｏｎ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｉｎｎｅｒ　Ｍｏｎｇｏｌｉａ　Ａｕｔｏｎｏｍｏｕｓ　Ｒｅｇｉｏｎ　Ｐｅｏｐｌｅｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈ　ｈｏｔ　０１００１７　Ｃｈｉｎａ；２．Ｉｎｎｅｒ　Ｍｏｎｇｏｌｉａ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｒａｄｉｏｔｉｏｎ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｈｏｈｈｏｔ　０１００５０　Ｃｈｉｎａ）　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｖａｌｕｌａｔｅ　ｔｈｅ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ　ｒａｔｅ，ｔｈｅ　ｏｎｅ—ｙｅａｒ　ｓｕｒｖｉｃａｌ　ｒａｔｅｓ，ｔｈｒｅｅ—ｙｅａｒ　ｓｕｒｖｉｃａｌ　ｒａｔｅｓ　ａｎｄ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｔｏｉｅｉｔｉｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｆｒｏｍ　Ｍａｙ　２００８　ｔｏ　Ｍａｙ　２０１１，６４　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｒｅｇａｒｄｅｄ　ａｓ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｒｅ—　ｓｅｃｔｉｏｎ　ｄｉｆｆｉｃｕｌｔ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ，ｗｉｔｈ　３２　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ：Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ　Ｍｏｄｕｌａｔｅｄ　Ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｇｒｏｕｐ（ＩＭＲＴ）ａｎｄ　Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ　Ｍｏｄｕｌａｔｅｄ　Ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｐｌｕｓ　ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｇｒｏｕｐ（ＩＭＲＴ＋Ｃ）．Ｔｈｅ　ｓｃｈｅｄｕｌｅ　ｏｆ　ＩＭＲＴ　ｗａｓ　ａｓ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ：ｒｅｃｅｉｖｅｄ　６ＭＶＸ　ｒａｙ　Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ　Ｍｏｄｕｌａｔｅｄ　Ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ（ＩＭＲＴ），ｗｉｔｈ　ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　２．０　Ｇｙ　ｐｅｒ　ｆｒａｃｔｉｏｎ，ｏｎｃｅ　ｐｅｒ　ｄａｙ，ｆｉｖｅ　ｄａｙｓ　ｐｅｒ　ｗｅｅｋ，ｔｒｅａｔ—　ｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｔｕｍｏｒ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　５０Ｇｙ　ｗｉｔｈ　２５　ｆｒａｃｔｉｏｎｓ．Ｔｈｅ　ＩＭＲＴ＋Ｃ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ａｃｃｅｐｔｅｄ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ　ａｓ　ｔｈｅ　ＩＭＲＴ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｒｅｇｉｍｅｎ　ｗａｓ　ｔａｋｅｎ　Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ．Ｔｈｅ　Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ　ｗａｓ　１　６５０　ｍｇ／ｍ　，ｔａｋｅｎ　ｏｒａｌｌｙ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｗａｓ　１４　ｄａｙｓ　ｃｏｎｔｉｎｏｕｓｌｙ．Ｔｈｅｎ　ｉｔ　ｈａｄ　ａ　ｉｎｔｅｒｃｅｐｔｉｏｎ　ｏｆ　７　ｄａｙｓ，ｃｏｎｔｉｎｕｅ　ｔｏ　１　４　ｄａｙｓ．Ｔｈｅ　ａｉｍｓ　ｗｅｒｅ　ｉｎ　ｏｒｄｅｒ　ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ　ｒａｔｅ，ｔｈｅ　ｏｎｅ—ｙｅａｒ　ｓｕｒｖｉｃａｌ　ｒａｔｅｓ，ｔｈｒｅｅ—　ｙｅａｒ　ｓｕｒｖｉｃａｌ　ｒａｔｅｓ　ａｎｄ　ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｔｏｉｃｉｔｉｅｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ＩＭＲＴ＋Ｃ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ＩＭＲＴ　ｇｒｏｕｐ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ＩＭＲＴ＋　Ｃ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ＩＭＲＴ　ｇｒｏｕｐ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ　ｒａｔｅｓ　ｗｅｒｅ　７１．８８％（２３／３２）ａｎｄ　４６．８８％（１５／３２）（Ｘ　４．１５，　Ｐ＜０．０５）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｔｈｅ　ｏｎｅ—ｙｅａｒ　ｓｕｒｖｉｃａ１　ｒａｔｅｓ　ａｎｄ　ｔｈｒｅｅ—ｙｅａｒ　ｓｕｒｖｉｃａｌ　ｒａｔｅｓ　ｗｅｒｅ　８７．５％（２８／３２）、７５％　＊［基金项目］国家自然科学基金资助项目（８１３６０３４２）　△［通讯作者］Ｅ—ｍａｉｌ：ｒｉｃｈａｒｄ—ｙｕ１９６１２６９＠ｓｉｎａ．ｔｏｍ　１３２４　内蒙古医学杂志Ｉｎｎｅｒ　Ｍｏｎｇｏｌｉａ　Ｍｅｄ　Ｊ　２０１５年第４７卷第】１期　（２４／３２）（　＝１．６４，Ｐ＞０．０５）ａｎｄ　６５．６％（２１／３２）、４０．６３％（１３／３２）（．）ｃ２＝４．０２，Ｐ＜０．０５）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ＩＭＲＴ＋Ｃ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｓｕｐｅｒｉｏｒ　ｔｏ　ｔｈｅ　ＩＭＲＴ　ｇｒｏｕｐ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ　ｒａｔｅｓ　ａｎｄ　ｔｈｒｅｅ—ｙｅａｒ　ｓｕｒｖｉｃａｌ　ｒａｔｅｓ．　ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｏｎｅ—ｙｅａｒ　ｓｕｒｖｉｃａｌ　ｒａｔｅｓ　ｗｅｒｅ　ｎｏ　ｓｉｇｉｎｉｆｉｃａｎｔ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ　ｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ　ｓｙｓｔｅｍ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｃｔｕｅ　ｒａｄｉａｃｔｉｖｅ　ｅｎｔｅｒｉｔｉｓ　ｗｅｒｅ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｓｉｇｉｎｉｆｉｃａｎｃｅｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ＩＭＲＴ＋Ｃ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｍｏｒｅ　ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ＩＭＲＴ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｃｈｅｍｏ—ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ｎｏｔ　ｏｎｌｙ　ｃａｎ　ｅｎ—　ｈａｎｃｅ　ｔｈｅ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ　ｒａｔｅｓ　ａｎｄ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｔｈｅ　ｔｈｒｅｅ—ｙｅａｒ　ｓｕｒｖｉｃａｌ　ｒａｔｅｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｌｌｙ，ｂｕｔ　ｉｔ　ｃａｎ　ａｌｓｏ　ｅｎｈａｎｃｅ　ｔｈｅ　ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ　ｓｙｓｔｅｍ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｃｔｕｅ　ｒａｄｉａｃｔｉｖｅ　ｅｎｔｅｒｉｔｉｓ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ；ｒａｄｉａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ；ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　直肠癌是我国常见的恶性肿瘤，其发病率呈逐　器６　ＭＶＸ线ＩＭＲＴ，所有患者定位前４０　ｍｉｎ排尿，　年上升趋势，每年新发病例数为１４万人左右，死亡　人数约为５．５万，为恶性肿瘤死亡率的第三位，严重　威胁着人类的健康。手术为首选的治疗方法，但对　于手术切除较为困难的局部晚期直肠癌而言，术前　同步放化疗是标准的首选的治疗方法［１－３］。近年　来，有国内外大量文献报道均取得了较好的疗效。　现将我科和内蒙古医科大学附属医院放疗科收治的　６４例局部晚期直肠癌术前同步放化疗的结果报告　如下。　１资料与方法　１．１　一般资料我科及内蒙古医科大学附属医院　放疗科自２００８年５月至２０１１年５月收治的符合纳　入条件的６４例局部晚期直肠癌，均由外科医生会诊　认为手术切除较为困难的患者。随机分为两组进行　对比研究。　１．２纳入条件（１）所有病例均经直肠镜取活检病　理证实为腺癌；（２）年龄≤７５岁；（３）初治病例；（４）　无远处转移；（５）ＫＰＳ评分≥７Ｏ分；（６）无严重内科　疾病且能耐受同步放化疗及手术；（７）治疗前血常规　及肝肾功能正常。两组临床资料无统计学意义。见　表１。　表１　两组患者临床资料比较　项目　单放组　综合症　ｘ　Ｐ值　性别　男　女　年龄　≥６５岁　＜６５岁　部位　直肠上段　直肠中段　直肠下段　分期　ⅡＡ　ⅡＢ　Ⅲ　１．３　治疗方法放疗采用Ｅｌｅｋｔａ　ｐｒｅｃｉｓｅ直线加速　饮用含复方泛影葡胺的水１　０００　ｍｌ，仰卧于定位床　上，人体定位体膜固定体位，螺旋Ｃ１、模拟定位机以　３　ｍｍ层厚扫描，在ＴＰＳ下勾画靶区。ＧＴｖ为盆腔　ＭＲＩ或ＣＴ可见肿瘤，ＧＴＶｎｄ为盆腔阳性淋巴结；　ｃＴＶ为盆腔淋巴引流区，上界为Ｌ５Ｓ１，下界包全肛　门口（本组病例均为中下段直肠癌，位置偏下），ＰＴＶ　为ＣＴＶ头脚方向外扩１．０　ｃｍ，左右及腹背方向外　扩０．５　ｃｍ。９５％的等剂量曲线包绕ＰＴＶ，ＤＴ：５０　Ｇｙ／２５　ｆ／５周。化疗采用单药希罗达口服（瑞士罗　氏公司生产，批号ＳＨ０１８９），１　６５０　ｍｇ／ｍ　／ｄ，放疗第　１日服用，２次／ｄ，间隔１２　ｈ，连用１４　ｄ，停７　ｄ后，继　续服用１４　ｄ。　１．４随访　所有的病例均随访，随访形式为打电　话或发短信。　１．５统计方法采用ＳＰＳＳ　１３．０软件进行统计分　析，构成比用Ｙ　检验，生存率用Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ计　算。　２结果　２．１　随访情况　截止２０１４年１ｏ月份，随访率　９６．８７％，２例失访，失访病例按死亡计算。　２．２临床疗效所有病例均顺利完成治疗，休息４　周后，请肿瘤外科及胃肠外科会诊，进行手术治疗。　综合组和单放组的手术切除率分别为７１．８８％（２３／　３２）和４６．８８％（２３／３２），　＝４．１５，Ｐ＜０．０５为差异　有统计学意义。综合组和单放组的１年生存率分别　为８７．５％（２８／３２）、７５．０％（２４／３２），．）（　：１．６４，Ｐ＞　０．０５，差异无统计学意义。综合组和单放组的３年　生存率分别为６５．６％（２１／３２）、４０．６３％（１３／３２）（　＝４．．Ｏ２．Ｐ＜０．０５），差异有统计学意义。　２．３放疗反应　血液学毒性反应及急性放射性肠　炎发生率分别为７８．１３％（２５／３２）、５３．１３％（１７／３２）　（　＝４．４３，Ｐ＜０．０５）和８１．２５％（２６／３２）、５６．２５％　（１８／３２）（Ｙ　＝４．６５，Ｐ＜０．０５），综合组均高于单放　组．差异有统计学意义。　３讨论　局部晚期直肠癌是指局部肿瘤较大，浸润盆壁，　肿瘤固定，手术切除较为困难的直肠癌。直肠癌大　多数病人发现时已晚期，Ⅲ期３Ｏ％～４Ｏ％，ＩＶ期　２０％～２５％．对于这部分直肠癌患者，术前同步放化　内蒙古医学杂志Ｉｎｎｅｒ　Ｍｏｎｇｏｌｉａ　Ｍｅｄ　Ｊ　２０１５年第４７卷第１１期　疗是标准治疗方法。一部分患者通过术前同步放化　疗，不仅可以降低病变的分期，而且可以提高手术切　除率，进而提高生存期【４～　Ｊ。　调强放射治疗不仅具有精确定位、精确计划及　精确治疗的优势，而且对周围正常组织损伤也较少，　放射反应较普通放疗及三维适形放疗均较轻　ｊ。　希罗达是最新一代的氟尿嘧啶类药物，与其他化疗　药物相比，希罗达最突出的特点是口服用药并且安　全可霏，也更容易被患者接受［８－１１　Ｊ。希罗达ＶＩ服后　迅速通过胃肠道吸收入血，运送到肝脏。在肝脏中，　大部分希罗达被羧酸酯酶水化为５一脱氧５一氟胞　苷，在胞苷脱氨酶作用下转变为５一脱氧一５一尿　苷，后者再在胸苷磷酸化酶作用下转变为最终的活　性产物５一氟尿嘧啶。最关键的胸苷磷酸化酶仅存　在于肝脏及肿瘤细胞中，在肿瘤细胞中的浓度最高，　所以关键的转化是在希罗达代谢物进入肿瘤细胞内　完成的，因而认为希罗达靶向性好，对正常组织、细　胞危害性较小。另外，同步口服希罗达还具有以下　优点：（１）相互协同作用。希罗达作为增敏剂能提高　肿瘤细胞对放射线的敏感性，放疗也可增强希罗达　的毒性作用，从而增强对局部肿瘤的杀伤作用，更好　地抑制肿瘤细胞的加速再增殖。（２）可以减轻对正　常组织的晚期损伤。（３）消除全身潜在的隐匿病灶，　降低远处转移率。（４）可以预防肿瘤细胞耐药基因　的表达ｕ　。针对术前放疗而言，直肠癌术前放疗还　具有以下优势：（１）术前放疗通过降低Ｔ分期，肿瘤　缩小，使骶前筋膜纤维化，减少术中骶前静脉出血　等风险，从而提高手术切除率，提高保肛率，满足　当前患者既要长期生存，又要保证生活质量的要　求。（２）避免了手术后造成的组织低氧状态，提高　了肿瘤对放疗的敏感性。（３）降低了由于术后小肠　坠入盆腔导致的放射性小肠损伤及粘连等并发　症　Ｈ　Ｊ。本文通过对６４例局部晚期直肠癌患者随　机分为两组，单纯调强放疗组，简称单放组和调强放　疗同步化疗组，简称综合组。通过对比研究，综合组　和单放组的手术切除率分别为７１．８８％和４６．８８％，　有明显统计学意义；综合组和单放组的３年生存率　为６５．６％、４０．６３％，有明显统计学意义；与文献报　道相似ｌ１　Ｊ。但综合组和单放组的１年生存率分　别为８７．５％和７５％，无明显统计学差异，似乎在近　期疗效方面无明显差异，但有提高长期生存方面的　优势。在血液学毒性反应及急性放射性肠炎方面。　综合组均明显高于单放组，有明显统计学意义，与希　罗达自身的骨髓抑制反应及胃肠道毒性作用有密切　关系。鉴于此，我们认为局部晚期直肠癌术前调强　放疗同步口服希罗达的治疗方案，不仅能提高手术　切除率，而且能提高３年生存率，有进一步提高长期　１３２５　生存率的趋势。虽然血液学毒性反应及急性放射性　肠炎明显增加，但患者整体耐受性较好，与希罗达较　其他化疗药物相比具有靶向性好、安全可靠及对正　常组织损伤小的特性密切相关。进一步扩大病例数　及对长期疗效的观察，是今后努力地方向。　［参考文献］　［１］殷蔚伯，余子豪，主编．肿瘤放射治疗学［Ｍ］．第４版．北京：中　国协和医科大学出版社，２００８：８５５—８８１．　［２］胡逸民，主编．肿瘤放射治疗技术［Ｍ］．北京：北京医科大学中　国协和医科大学联合出版社，１９９９：９８—１０２．　［３］张同兴，赵家彬，何金香，等．局部晚期直肠癌术前放疗联合希　罗达同步化疗的研究［Ｊ］．现代中西医综合杂志，２００８，１７（２７）：　４　２８２—４　２８３．　［４］　李小武，范立，韩晓栋，等．中晚期直肠癌术前同步放化疗近期　疗效观察［Ｊ］．山西医科大学学报，２０１１，４２（８）：６８５—６８８．　［５］周皎琳，邱忠辉．直肠癌辅助放化疗［Ｊ］．中华普通外科学文献，　２００９，３（１）：５９—６２．　［６］　王建，庞青松．局部进展期低位直肠癌术前同步放化疗疗效初　步观察［Ｊ］．天津医科大学学报，２００８，Ｊ４（３）：３２６—３２８．　［７］Ｂｏｓｓｅｔ　ＪＦ，Ｃｏｌｌｅｔｔｅ　Ｌ，Ｃａｌａｉｓ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　Ｐｒｅｏｐｅｒ—　ａｔｉｖｅＲａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　Ｒｅｃｔａｌ　Ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，２００６，３５５：　１　１１４—１　１２３．　［８］　Ａｎｄｒｅ　Ｔ，Ｂｏｎｉ　Ｃ，Ｍｏｕｎｅｄｊｉ—Ｂｏｕｄｉａｆ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ，ｆｌｕｏ—　ｒｏｕｒａｃｆｌ，ａｎｄ　ｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎ　ａｓ　ａｄｊｕｖａｎｔ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｃｏｌｏｎ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ　Ｊ．　ＮＥｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，２００４，３５０：２　３４３—２　３５１．　［９］　曹卫国，赵任，奚文崎，等．术前放化疗对局部晚期中低位直肠　癌疗效和预后的影响［Ｊ］．中华肿瘤杂志，２００７，２９（３）：２２５—　２２８．　［１Ｏ］孙清。吴福林，赵伟，等．同步或序贯放化疗治疗进展期直肠癌　的疗效分析［Ｊ］．肿瘤研究与ｌｌ缶床，２００３，１５（４）：２４５—２４７．　［１１］曲心宇，刘君．序贯与同步化疗治疗直肠癌的临床分析［Ｊ］．河　北医学，２０１１；３（３）：３５０—３５３．　【１２　Ｊ　Ｓａｕｅｒ　Ｒ，Ｂｅｃｋｅｒ　Ｈ，Ｈｏｈｅｎｂｅｒｇｅｒ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｖｅｒｓｕｓ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，２００４，３５Ｉ：Ｉ　７３１—１　７４０．　［１３］范敏．低位直肠癌新辅助治疗的研究进展［Ｊ］．结直肠肛门外　科，２００６。１２（２）：１２２—１２４．　［１４］刘阿秋，贾明，李智军，等．局部晚期直肠癌术前放疗的病理和　临床研究［Ｊ］．内蒙古医学杂志，２００７，３９（１２）：１　４３６—１　４３７．　［１５］孙应实，张晓鹏，唐磊，等．直肠癌术前放化疗效果与术后降分　期对照研究［Ｊ］．中国实用外科杂志，２００７，２７（１１）：８８３—８８７．　【１６］Ｋｉｍ　ＹＨ，Ｋｉｍ　ＤＹ，ＫｉｍＴＨ，ｅｔ　１ａ．Ｕｓｅｆｕｌ　ｎｅｓｓｏｆｍａｇｎｅｔｉｃ　ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　ｖｏｌｕｍｅ　ｔｒｉｃｅｖａｌｕａｆｉｏｎ　ｉｎ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｃｏｎ—　ｃｕｒｒｅｎｔ　ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅｓｅｃｔａｂｌｅｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　［Ｊ］．Ｉｎｔ　ＪＲ　ａｄｉａｔＯｎｃｏｌＢｉｏｌＰｈｙｓ，２００５，６２（３）：７６１—７６８．　［１７］张敏，顾兵．联合希罗达同步放化疗治疗晚期直肠癌的临床研　究［Ｊ］．州医学院学报，２０１０，３３（６）：６５１—６５２．　［１８］管忠震，刘东耕，郁宝名，等．希罗达（Ｒ）一线治疗晚期或复发　性结直肠癌［Ｊ］．中华肿瘤杂志，２００４，２６２：１１９．　【１９　ｊ　ＬｉｎＥ，Ｍｏｒｒｉｓｊｓ，Ａｙｅｒｓ　ＧＤ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｃｅｌｅｃｏｘｉｌ　ｏｎ—　ｃａｐｅｔｉｔａｂｉｎｅ　ｉｎｄｕｅａｌ　ｈａｎｄｆｏｒｄ，ｓｙｎｄｒｏｍａｎｄ　ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．　（）ｎｅｏｌｏｇｙ，２００２，１６：３１．　［收稿日期］２０１５—１０—２０