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血清可溶性CD40L和C反应蛋白在慢性血透患者外周血管钙化的作用

2022-09-13 来源:汇智旅游网
闰际医药卫生导报2010年第16卷第14期IMHGN,July 2010,Vo1.16 No.14 levels in patients with cerebral and extracerebral infec— 2008.1 50(3):22 1—227. tions disease.Scand J Infect Dis,2004,36(1):1 0—1 3. 【2】Gazzolo D,Grutzfeld D,MichettiF,el a1.Increassed S100B in cerebrospinal lfuid of infants with bacterial meningitis: [10】王鹏高,施新革,赵文增.S100蛋白与体外循环脑 损伤lJI.新乡医学院学报,2006,23(4):426—428. [111曹玉红,张光运,张同成,等.病毒性脑炎患儿脑脊 relationship to brain damage and routine cerebrospinal 液和血清S—IOOB蛋白测定的意义 实用儿科临床 lfuid findimgs.Clin Chem,2004,50(5):941—944. 杂志,2006,21(10):622—623. 【3]黄莹,叶毅桦,华莉,等.巾枢神经系统感染患儿脑 [12】Esposito G,hniiola J,Lu J,et a1.Genomic and functional 脊液及血清SIO0B蛋白变化的意义lJl_实用儿科临 profiling of human Down syndrome neural progenitors 床杂志,2009,24(5):377. implicates S100B and aquaporin 4 in cell injury[J].Hum [4】王振海,吴庆秋,吕浩,等.病毒性肭炎患者S-100b MolGent,2008,17(3):440—457. 蛋白浓度与临床的相关性『J1.中华微生物学和免疫 【13】Kokocinska D,Wieczorek P,PanykaR,et a1.The diag- 学杂志,2006,(3):263—266. nostic utility ofS—IOOB protein and TPA in patients with [5】吴梓梁小儿内科学[M】.1版.河南:郑州大学出版社, ischemic stroke[JI’Neuro Endoctrinol Left,2007,28(5): 2003:2239—2240. 693-698. 【6】姬峻芳,刘芝华,赵立群.S一100蛋白家族与肿瘤【J】. [14] Gamier Y,Berger R,Alm S,et a1.Systemic endotoxin 肿瘤学分册,2002,29(4 ̄261—263. administration results in increased SIOOB protein blood [7]Sonka k,Kelemen J,Kemlink D,et a1.Evening and morn— levels and periventricular brain white mattar injury in ing plasma levels of protein S 100B in patients with ob— the preterm fetal sheep fJ】.Eur J obstet Cynecol Reprod struetive sleep apnea l J1.Neuro Endocrinol Left,2007, Biol,2006,124(1):15—22. 28(5):575—579. [15J 刘俊英,刘冬青,南静,等.中枢神经系统感染患儿 [8】Kim JS,Yoon SS,Kim YH,et a1.Serial measurenlent of 脑脊液及血清S100b蛋白及补体C3、C4联合检测 interleukin一6,transforming growth factor—beta,and S一 的临床意义IJI.临床儿科杂志,2006,24(12):990—992. 100 protein in patients with acute stroke【J1.stroke,1996, 27f91:1553-1557. (收稿日期:201 0—02—2 3) f9]Nylen K,Ost M,Csajbok Lz,et a1.Serum levels of S 100B, (责任校对:谢丹) S100A1B and S】00BB are al1 related to outcone after severe traumatic brain injury[ Acta neurochir(wien), 血清可溶性C D40L和C反应蛋白在慢性 血透患者外周血管钙化的作用 伍强孙艳杨铁城张海燕 【摘要】 目的探讨血清可溶性白细胞分化抗原40配体(sCD40L)和C反应蛋白(CRP) 在尿毒症血液透析患者外周血管钙化中的作用。方法尿毒症m液透析患者40例因动静脉内瘘 DOI:10.3760/cma.J.issn.1007-1245.2010.14.006 基金项目:深圳市科技计划项目(200903209) 作者单位:5 1 80 3 3 广东医学院附属深圳福田人民 医院。肾内科 1683 国际医药卫生导报2010年第16卷第14期IMHGN,July 2010,Vo1.16 No.14 失功行内瘘重建术,术中取桡动脉残端行钙化染色观察血管钙化情况,依据』lfl管钙化有无及程 度分组,同时检测 清sCD40L和CRP水平,比较钙化组与非钙化组,不同程度钙化组间血清 sCD40L和CRP水平的差异。结果40例患者桡动脉钙化染色检出『IIl管钙化23例,其中重度钙 化9例,轻中度钙化14例,钙化组血清sCD40L和CRP水平高于非钙化组,有统计学差异(Jp< 0.01 o重度钙化组sCD40L和CRP水平高丁轻中度钙化组,有统计学差异(P<0.05 o血清sCD40L  ̄HCRP含量呈正相关。结论的发生。 sCD40L和炎症反应可能参与了尿毒症血液透析患者外 血管钙化 【关键词】血液透析;血管;钙化;sCD40L;C反应蛋白 Role of soluble CD40L and C-reactive protein in peripheral vascular calcification in patients undergoing of chronic hemodialysis wt)Qiang,SUN Yan.YANG TJ ̄-cheng,ZHANG Hal ̄yah.DepartmentofNephrology,AfhTiatedFutian Hospital,GuangdongMedl ̄al College,Shenzhen 518033,China [Abstract]Objective To investigate the role of soluble CD40 ligand(sCD40L)and C-reae— tive protein(CRP)in peripheral vascular calciifcation in hemodialytic patients.Methods 40 hemodialytic patients with uremia underwent arteriovenous fistula reconstruction.The stumps of radial artery were removed for assessing vascular calciicatifon.The patients were grouped according to the presence or absence of calciicatfion and its degree.Serum levels of sCD40L and CRP were detected.The differences in levels of sCD40L and CRP were compared between calciicatfion group and non-calcification roup and between gcalcifcation groups at diiferent degrees calcification.Reauls Radialt artery calciicatifon was detectable in 23 of the patients with calcium staining.9 ot’whonl had severe calcification and the rest 1 4 had mild to moderate calciifcation.Levels of sCD40L and ClIP were signiicantfly higher in calciicatifon group than in non-calciifcation group(P<0.01);they were also higher in severe calcification roup gthan in mild to moderate calciifcation roup(gP<0.05).Levels of sCD40L were positively correlated with those of CRP.Conclusions sCD40L and inflammatoryreactions may be associated with the development of peripheral vascular calci- ,ifcation in hemodialytic patients with uremia. [Key words]Hemodialysis;Blood vessel;Calcification;sCD40L;C-reactive protein 近年研究表明,心血管疾病是尿毒症患者 塞于原内瘘上方行动静脉内瘘再造术。其中男 死亡的主要原因…。血管钙化与心血管事件的发 21例,女l9例,年龄20~76岁,平均年龄(46 生密切相关 21,阐明尿毒症患者血管钙化的机 ±21)岁,透析龄10~166月,平均(60±36)月。 制并予干预是防治心flf【管疾病的重要环节。已 慢性肾衰竭的基础疾病为慢性肾小球。肾炎25例, 糖尿病肾病10例,高血压肾损害3例,多囊肾2 其中白细胞分化抗原40(cluster of differentiation 例。 知炎症和动脉粥样硬化斑块的形成密切相关, 40,CD40)与其配体CD40 Ligand(CD40L)是炎症 1.2方法 反应中重要的信号传导途径,发现血清可溶性 1.2.1手术取材内瘘再造术采用桡动脉头静脉 CD40L(soluble CD40L,sCD40L)的含量与粥样硬 端端吻合。术中取桡动脉残端0.3~1.0 cm置于 化斑块的稳定性有关l 3l。而血清sCD40L与尿毒症 10%福尔马林溶液固定24 h后石蜡包埋备检。 血液透析患者血管钙化的关系则未见报道。本 1.2.2 钙化染色及分组石蜡包埋切片行Von 文以尿毒症患者内瘘术中留取的桡动脉作钙化 Kossaf硝酸银)染色观察桡动脉钙化的状况,按 染色,探讨血清sCD40L和C反应蛋白(C—reactive Moe氏半定量法分0~4级;0级:无钙盐沉积; protei,CRP)与血管钙化的关系,现报告如下。 1资料与方法 1级:点状沉积;2级:单个片状沉积;3级:多 个片状沉积;4级:弥漫性围绕管腔沉积。每例 1.1一般资料2008年1月一2009年9月40例慢 染片8张,钙化积分取平均值,<1定义为无钙 性肾衰竭血液透析患者因前臂自体fffL管内瘘堵 化,1~2.5为轻中度钙化,>2.5~4为重度钙化 l684 圉际医药卫生导报2010年第16卷第l4期IMHGN,July 2010,Vo1.16 No.14 具体方法:石蜡切片脱蜡至水洗,5%硝酸银 血管钙化可发生于血管壁的内膜,主要与动脉 水溶液浸染。室温下避光孵育30 min、紫外灯照 粥样硬化性病变相关联。另一种钙化发生于血 射30 min。蒸馏水洗涤后用5%硫代硫酸钠水溶 管中膜,可独立于粥样硬化病变单独存在,导致 t4]。血管中层厚度增加,动脉僵硬,血管顺应性降低  最后用蒸馏水清洗,酒精脱水,二甲苯透明、封 _2.维持性血透病人血管钙化主要发生在中膜 液处理2 rain。流水冲洗5 min后,伊红复染1 min。 。片。以外伤截肢血管作阴性对照。按钙化染色情 ,血管中膜钙化的机制尚未完全清楚。过去认 况将病例分为钙化组和非钙化组,钙化组再按 为是矿物质在血管壁的被动沉积。目前认为是 钙化程度分为重度钙化组和轻中度钙化组。 1.2.3血清sCD40L和CRP含量检测采用双抗 体夹心酶联免疫法检测sCD40L(humans C D40L, BMS2391,试剂盒由奥地利BenderMedsvstems公 司提供。采用比浊法检测CRP,试剂购自西班牙 Biosystem S.A.Costa Brava,灵敏度为0.1 mg/L,正 常成年人参考值为0~8 mg/L。 1.3统计学方法所有统计应用SPSS 13.0统计 软件进行。经正态性检验,正态分布数据以均数 ±标准差( ±S)表示,组问比较采用两均数比 较的,检验;相关性分析采用Pearson相关分析。 以P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1钙化组与非钙化组血清sCD40L和CRP的比 较见表1。钙化组血清sCD40L和CRP均高于 非钙化组(尸<0.01)。 表1 钙化组与非钙化组血清sCD40L和CRP的比较 注:与非钙化组比较,a尸<0.01 2.2不同钙化程度血清sCD40L和CRP的比较 见表2。重度钙化组血清sCD40L和CRP水平高 于轻中度钙化组(P<0.05 o 表2重度钙化组与轻中度钙化组血清sCD40L和CRP 的比较( ±s) 注:与轻中度钙化组比较, P<0.05 2.3血清sCD401 与CRP含量之问的关系对血 清sCD40L和CRP含量进行直线相关分析,结果 显示两者呈正相关(r=0.758,P<0.05 o 3讨论 尿毒症维持性血液透析患者心血管疾病的 发生率远高于与之年龄匹配的普通人群it】。血管 病变除传统的动脉粥样硬化外,还有血管钙化。 机体有组织的主动调节过程,血管平滑肌细胞 在内环境因素的调节下转分化为成骨样细胞是 血管钙化发生的关键步骤I6J。研究发现钙化的血 管壁组织有骨特异性蛋白如骨桥蛋白的表达 , 体内存在促进和抑制血管钙化发生的机制_7J。已 经证实炎症在动脉粥样硬化的发生中起重要作 用【3】,推测炎症也可能参与了维持性血液透析病 人血管中膜钙化的发生,但相关研究较少。 白细胞分化抗原40(cluster of differentiation 40,CD40)与其配体CD40 Ligand(CD40L)是一对 互补的蛋白质分子,是免疫应答和炎症反应中 重要的信号传导途径,CD40主要表达在B细胞、 活化T细胞、内皮细胞、血小板、单核细胞等细 胞上。CD40L是一种跨膜糖蛋白,主要存在于活 化的T淋巴细胞与血小板表面,分为可溶性和膜 结合性两型。可溶性CD40L(sCD40L)具有强的生 物活性,可与B淋巴细胞、巨噬细胞、内皮细胞、 血管平滑肌细胞上的CD40相互作用,刺激这些 细胞产生大量生物活性因子:如E2选择素、粘 附分子、细胞因子、基质金属蛋白酶等,参与炎 症和免疫反应调节【8】。已有研究发现CD40一CD40L 广泛存在于动脉粥样硬化斑块的各种细胞中, 与斑块的发生发展密切相关I9J。Campean V等发 现在动脉粥样硬化内膜斑块中有钙化的病灶 CD40一CD40L的表达高于无钙化的病灶_l0],提示 CD40一CD40L系统可能与血管内膜钙化有一定关 系。本研究结果显示尿毒症患者外周血管钙化 者血清sCD40L含量高于无钙化者,严重钙化者 又高于轻中度钙化者,提示尿毒症患者的外周 血管钙化发生也有CD40一CD40L系统的参与。至 于血清sCD40L在血管钙化发生中的作用机制则 未不清楚。对血管钙化病灶检测CD40一CD40L的 原位表达将有助于进一步阐明CD40一CD40L系统 在尿毒症血管中膜钙化的作用。 CRP是由细胞因子诱导肝脏细胞产生的急 性期反应蛋白,正常情况下以微量形式存在,当 1685 国际医药卫生导报2010年第l6卷第l4期IMHGN,July 2010,Vo1.16 No.14 机体有炎症、创伤等事件时则会明显增加,是机 和MMP29水平变化及其相关性研究IJf.西部医学, 体炎症反应程度的敏感指标之一。已有研究显 2009,2l(7):l105—1107. 示CRP是与动脉粥样硬化关系密切的炎性标志 MOC Sm,0 Neill KD,Duran.D.et a1.Medial artery 物,其与血管钙化的关系尚不清楚。本研究结果 calciifcation in ESRD patients is associated with deposi— 显示,尿毒症血管钙化患者血清CRP含量显著高 tion of bone matrix protein[J].Kidney Int.2002,6 l(3): 638-647. 于无钙化者,且病情越重血清CRP含量越高。提 Goodman WG,London G,Amann K,et a1.Vascular 示炎症反应也可能是血管钙化的机制之一。由 calciifcation in chronic kidney disease[J].Am J Kidney 于CRP参与全身炎性反应,影响其水平升高的因 Dis,2004,43(3):572—579. 素诸多,因此特异性较差。CD40/CD40L与CRP之 Steitz SA,Speer MY,Curinga G,et a1.Smooth muscle 间的关系尚不明了。经直线相关分析发现两者 cell phenotypic transition associated with calciifcation: 在尿毒症血管钙化患者中的增高具有正相关。 up regulation of Cbfal and downregulation of smmoth 本研究发现,尿毒症血管钙化患者血清 muscle lineage markers[J].Circ Res,2001,89f5):l 147— sCD40L和CRP含量高于非钙化者,且血清sCD40L 1154. 和CRP水平与钙化程度有关。推测sCD40L和CRP Shron M,Moe,Neal X,et al,Pathophysiology of Vas— 参与了尿毒症患者外周血管钙化的发生过程, cular CaMfication in Chronic Kidney Disease[J].Circ. Res.2004。95(3):560—567.但sCD40L和CRP两者之间的内在关系及在尿毒 _。l  李佐青,张冬青.CD40及其配体CD40L研究进展 症血管钙化的作用还有待于进一步研究。 【JJ.细胞与分子免疫杂志,2004,20(3):381—383. Szabolcs MJ,Cannon PJ,Thienel U,et a1.Analysis of 参考文献 CD40 and CD40L expression in coronmy atherosclerosis [1】 Collins AJ,Li S,Ma JZ,et a1.Cardiovascular disease fJJ.Virchows Arch 2000,43(2):149-59. in end-stage renal disease patients[J].Am J Kidney Dis, CD40一CD40L expression in calciifed and non-calciifed 2006,42(4):26—29. coronary leisions of patients with chronic renal failure[J]. [2]Guerin AP,London GM,Marehais SJ,et a1.Arterial Atherosclerosis,2007,1 9(1):1 56—66. stiffening and vascular calcification in end—stage renal disease[J].NephrolDialTransplant,2003,l8f3):1014— (收稿日期:20l 0—0 3—21) 1021. , (责任校对:谢丹) 【3]吴龙川,蔡鑫,邵杉,等.冠心病患者血清sCD40L PiCCO技术在感染性休克早期目标导向 治疗的临床指导价值 张文勇 谭志伟黄文达陈辉 【摘要】目的探讨PiCCO(动脉轮廓法)技术在感染性休克的早期导向治疗(EGDT)CO的临 DOI:l0.3760/cma. issn.1007一l245.2010.14.007 课题项目:2008年云浮市医药卫生科研课题(2008B 035) 作者单位:527400 广东省新兴县人民医院重症医 学科 l686 

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