川芎及其提取物的临床应用

甘肃医药２０１７年３６卷第５期Ｇａｎｓｕ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１７，Ｖｏ１．３６，Ｎｏ．５　川芎及其提取物的临床应用　李霞　兰州兰石医院，甘肃兰州７３００５０　【摘要】通过查阅近年文献，归纳总结川芎的药理作用与临床应用，为川芎在临床上的广泛应用提供参考。　【关键词】川芎；药理作用；临床应用　中图分类号：Ｒ２８　文献标识码：Ａ　文章编号：１００４—２７２５（２０１７）０５—０３４４—０３　川芎为伞形科藁本属植物川芎的根茎，辛温香燥，　走而不守，既能行散，上行可达巅顶，又入血分，下行　低氧诱导因子一１、血管内皮生长因子表达水平均可下　调，从而对非增殖期糖尿病视网膜病变起到较好的临　可达血海。故谓之血中之气药。经现代药理学研究　］，　川芎含有苯酞类、萜烯类、有机酸及其酯、生物碱、多　糖等多种化学成分，具有抗凝、抑制血小板集聚、扩张　血管、改善微循环、抗内皮素、保护血管内皮、抗氧化　床疗效。由此可见，川芎嗪可以改善患者的临床症状，　提高治疗效果，降低失明率，可以在临床治疗中进行　推广应用。　１．３川芎及其提取物对糖尿病肾病的治疗邹军锋　和钙拮抗等药理作用［２］。本文总结近年来的文献，发现　川芎及其提取物在多种疾病的治疗中，获得良好的疗　效，现综述如下。　在常规治疗的基础上加用川芎嗪注射液治疗糖尿病　肾病患者，治疗２周、４周后观察患者尿液中Ｎ一乙酞一　Ｂ—Ｄ氨基葡萄糖苷酶、视黄醇结合蛋白、　。微球蛋白、　Ｂ　微球蛋白、Ⅳ型胶原水平和血清中血清透明质酸、　层黏蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅲ型胶原、尿素氮水平以及２４　ｈ　尿蛋白均显著低于常规治疗组，而血浆白蛋白及肾小　管对白蛋白的重吸收率则高于常规治疗组｜８　；张玲等　１川芎及其提取物对糖尿病病变的治疗　糖尿病患者长期存在高血糖，导致各种组织，特　别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害和功能障碍，　是致盲、肾功能衰竭及死亡的主要原因。经研究发现，　应用川芎嗪联合治疗常取得较好的临床疗效。　１．１　川芎及其提取物对糖尿病周围神经病变的治疗　郭茜等运用黄芪联合川芎嗪加中药熏洗和硫辛酸联　合川芎嗪治疗糖尿病周围神经病变，对患者的多伦多　ＣＳＳ评分及神经传导速度进行测定，结果表明黄芪联　使用经盐酸川芎嗪联合螺内酯治疗后，患者的２４　ｈ尿　微量白蛋白定量以及Ｃ反应蛋白改善情况明显优于　对照组，总有效率为９６％ｔ　；谭明珠等　通过动物研究　发现川芎嗪能通过抑制醛糖还原酶活性、调控凋亡　相关基因Ｂｃｌ一２及Ｂａｘ的表达而抑制细胞凋亡，明显　改善糖尿病大鼠肾脏结构和功能，减少尿蛋白，延缓　糖尿病肾病的发生和发展。以上研究均表明，川芎嗪　注射液能调节糖尿病肾病患者的尿液及血清相关因　子水平，提高肾小管对白蛋白的重吸收率，有效促进　肾小管功能及肾间质纤维化状态的改善，且疗效理　合明显增加神经传导速度口］。潘美时应用硫辛酸联合　川芎嗪亦可显著提高患者的神经传导速度［　。故应用川　芎嗪联合治疗糖尿病周围神经病变能明显改善患者　的症状、体征，并能有效控制和延缓疾病的发展，减轻　患者的痛苦，提高生活质量，值得临床借鉴应用。　１－２川芎及其提取物对糖尿病视网膜病变的治疗梅　杰民应用川芎嗪口服治疗单纯型糖尿病视网膜病变　患者，结果与口服多贝斯胶囊治疗组相比视网膜中央　动脉、睫状后动脉、眼动脉收缩期的血流速度、舒张末　想，安全可靠，可最大程度保障患者临床疗效和生活　质量，值得临床借鉴。　２川芎及其提取物对循环系统疾病的治疗　心脑血管疾病为循环系统的常见病，如冠状动脉　期的血流速度、阻力指数等均较前有所改善　；陈伟采　用川芎嗪治疗后的糖尿病视网膜病变的患者治疗后　粥样硬化性心脏病、心力衰竭、原发性高血压、脑梗　塞、脑出血等疾病，循环系统的疾病在中老年人群中　是常见病、多发病，且病情较重，能明显的影响到人体　的活动，川芎及其提取物具有抗血栓形成、改善微循　的视力提高显效率为９２．５％ｅ　；汪泽等应用川芎嗪治　疗的非增殖期糖尿病视网膜病变后＿７］，可使患者血清　作者：李霞，Ｅ—ｍａｉｌ：３５７５８０００９＠ｑｑ．ｔｏｍ　环和抑制血小板聚集等药理作用，故用于治疗循环系　统心脑血管疾病有着良好的效果。　甘肃医药２０１７年３６卷第５期Ｇａｎｓｕ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１７，Ｖｏ１．３６，Ｎｏ．５　・３４５・　既往动物实验发现，川芎有显著的抑制去甲肾上　腺素所致的大鼠胸主动脉条收缩和离体兔耳灌流量　的作用＿１１］。川芎的不同提取方法具有不同的效果，用　川芎超临界萃取物对结扎颈总动脉和迷走神经后的　小鼠，死亡时间都有延长作用，且对脑水肿和脑指数　有良好的抑制作用；而川芎乙醇提取物则在改善缺血　性心血管疾病方面具有优势，能延长小鼠常压耐缺氧　的存活时间和小鼠断头的存活时间以及小鼠张嘴次　数的趋势［】２］。以川芎和天麻二味中药配制而成的注射　１表达，部分逆转肾小管上皮细胞一间充质转分化有关。　４　１１ｆ芎及其提取物对其他疾病的治疗　经查阅文献发现，川芎及其提取物对其他疾病的　治疗亦有良好的作用，比如治疗头痛，川芎素片联合　尼莫地平（川芎素片１０ｍｇ、尼莫地平１０ｍｇ　ｐｏ　ｂｉｄ）治　疗成人偏头痛总有效率为９６．６７％，差异具有统计学意　义（　０．０５），且患者无药物不良反应，表明川芎素片联　合尼莫地平治疗成人偏头痛疗效良好，安全稳定［＂］。　用大川芎苟可提高小鼠耐缺氧能力，对大鼠的凝血时　间有非常明显的延长作用，能明显抑制胶原蛋白一肾上　腺素诱发的小鼠体内血栓的形成，可使偏瘫小鼠在１５　分钟得以恢复，具有抗血小板聚集和抑制家兔体内血　栓形成的作用口引。　川芎嗪在对新生儿缺氧缺血性脑病方面亦有良　好的疗效，在给予常规综合治疗的基础上，运用川芎　嗪注射液４ｍｇ／ｋｇ＋生理盐水５０ｍｌ、川芎嗪注射液　８ｍｇ／ｋｇ＋生理盐水５０ｍｌ静脉滴注治疗两组缺氧缺血　性脑病新生儿　引，治疗后，两组均较治疗前有不同程　度的改善，川芎嗪高剂量组在意识恢复、惊厥停止、前　囟张力恢复、原始反射恢复、肌张力恢复、脑水肿消失　的时间方面较低剂量组显著缩短，表明高剂量川芎嗪　注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病效果好，且安全性　较好。　３　川芎及其提取物对泌尿系统疾病的治疗　常见的泌尿系统疾病为肾病综合征、肾小球肾炎、　尿路结石、输尿管梗阻等，引起泌尿系统疾病的病因　即可单独发病，又可由身体其他系统病变引起。其中肾　脏疾病有着病程较长、迁延不愈、治疗比较困难，中医　药在治疗肾脏疾病中具有一定的优势，可修复肾组　织、改善肾功能，川芎原药及其提取物川芎嗪、川芎酚　具有调节血管舒缩、抗炎、调节免疫、增加肾脏血流量　等药理作用，可用于防治急慢性衰竭、肾病综合征等。　祝兴年在常规治疗的基础上给予卡托普利联合川芎　嗪治疗急性肾小球肾炎［１５］，患者血尿转阴率为７５％，且　肉眼血尿消退时间、镜下血尿消退时间、水肿消退时　间和血压恢复时间均明显短于对照组，故在常规治疗　基础上联合应用卡托普利与川芎嗪治疗急性肾小球　肾炎能缩短疗程，提高疗效。张瑞宁等腹腔注射川芎　嗪［４０ｍｌ／（ｋｇ・ｄ）］治疗单侧输尿管梗阻的大鼠模型　引，　结果与厄贝沙坦［５０ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）］灌胃组疗效相似，川　芎嗪能有效减轻单侧输尿管梗阻诱导的大鼠肾间质　纤维化，可能与有效抑制分化抑制因子１及小窝蛋白　川芎为妇科调经之要药，故用于治疗女性的常见病月　经不调，康巧爱　经临床研究结果发现应用川芎在治　疗月经不调方面总有效率为９０％，高于口服维生素治　疗组，说明川芎治疗月经不调具有显著的疗效。临床　上对于治疗特发性肺纤维化，在氧疗、祛痰、雾化吸人　布地奈德的基础治疗上加用川芎嗪，３个月后患者的　呼吸困难评分、ＦＶＣ％、ＦＥＶ１％、ＴＬＣ％、ＶＣ％、ＤＬＣＯ％　以及Ｐ（Ｏ：）、ｐ（Ａ—ａ）（Ｏ　）均较仅给予基础治疗的患者　有明显改善，且未见有骨质疏松性骨折、电解质紊乱、　全身性严重感染以及明显肝肾功能损害等不良反应，　表明川芎嗪联合雾化吸人布地奈德治疗特发性肺纤　维化疗效显著　］。　５结语　川芎含有多种化学成分，其中以川芎嗪为主要的　活性成分，在扩张血管、降低血液粘稠度、调节血小板　功能、调节免疫、抗炎等方面有良好的作用。川芎及其　提取物可根据不同的治疗目的和患者的实际病情，选　择单用或者联合其他中成药或者西药来治疗，不仅能　增强疗效、提高川芎的临床应用，而且能减轻联合用　药后的不良反应，值得临床推广应用。同时，对川芎及　其化学成分应进行深入的药理学研究，以开发出疗效　好、不良反应小的药物。　参考文献　［１］金玉青，洪远林，李建蕊，等＿ＪＩｌ芎的化学成分及药理作用研究进　展［Ｊ］．中药与ｌ临床，２０１３，４（３）：４４—４８．　［２］李海强．中药川芎的现代基础研究及临床应用近况ＥＪ］．现代医药　卫生，２００８。２４（１３）：１９９９—２００１．　［３］郭茜，陈永华，邓颖，等．黄芪联合川芎嗪加中药熏洗治疗糖尿病　周围神经病变（ＤＰＮ）疗效观察［Ｊ］．黑龙江医学，２０１５（９）：１００９—１０１１．　［４］潘美时．硫辛酸联合川芎嗪治疗糖尿病周围神经病变疗效观察［Ｊ］．　内科，２０１４（２）：１７１—１７２．　［５］梅杰民．川芎嗪治疗单纯型糖尿病视网膜病变的临床观察［Ｊ］．社　区医学杂志，２０１５，１３（１０）：５１－５２．　［６］陈伟川芎嗪治疗糖尿病性视网膜病变的疗效观察［Ｊ］．深圳中西　医结合杂志，２０１５，２５（６）：１０４—１０６．　［７］汪怿，徐洁慧，李韧．川芎嗪治疗非增殖期糖尿病视网膜病变的临　・３４６・　甘肃医药２０１７年３６卷第５期Ｇａｎｓｕ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｍａｌ，２０１７，Ｖｏ１．３６，Ｎｏ．５　右旋美托咪啶脑保护分子机制对临床研究的启示　马想明・杨开银・康建西　１．甘肃省第二人民医院麻醉科，甘肃兰州７３００００；２．和政县人民医院，甘肃临夏７３１２００　【摘要】右旋美托咪Ｐ￣（ＤＥＸ）是一种　肾上腺素能受体激动剂，临床上广泛用于镇痛、镇静及其他治疗。动物实验探索细胞信　号转导机制，对临床治疗具有借鉴意义。ＤＥＸ具有软药与非软药的药学特征，又是一种右旋结构，通过尝试左旋分子结构或者使用　混旋分子结构，拓展其应用。总结右旋美托咪啶对脑保护的分子机制，加强脑保护治疗水平，对患者术后康复具有重要临床意义，对　降低临床致死致残率具有借鉴意义。　【关键词】　肾上腺素能受体激动剂；右旋美托咪啶；神经保护；信号转导机制　中图分类号：Ｒ６１４　文献标识码：Ａ　文章编号：１００４—２７２５（２０１７）０５—０３４６—０３　右旋美托咪啶（Ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ，ＤＥＸ）是一种强　（ＭＡＰＫ）通路参与神经保护作用，抑制异氟醚诱导认知　以及ＥＲＫ信号通路参与异氟烷造模脑损伤也具有神　效和选择性　ｒ肾上腺素能受体激动剂，具有镇静、镇　痛及神经保护作用等。１９９９年美国药品与食品管理局　障碍与神经元凋亡分子机制，同时对ＪＮＫ和ｐ３８通路　（ＦＤＡ）批准用于重症监护病房（ＩＣＵ）镇静，２００８年ＦＤＡ　批准应用于非插管患者在手术和其他操作前的镇静或　辅助用药，２００９年ＤＥＸ在我国开始进入临床应用。临　床主要用于麻醉诱导维持、ＩＣＵ镇静以及防治阿片类　药物戒断症状和老年患者术后谵妄等，该药器官保护　经保护Ｈ］。ＤＥＸ能增加抗凋亡蛋白Ｂ细胞淋巴瘤伯血　病一２基因（Ｂｃｌ一２），增加磷酸化细胞外信号ＥＲＫ１和　ＥＲＫ２基础水平。Ｂｃｌ一２家族是由促凋亡蛋白和抗凋亡　蛋白质磷酸化不良（Ａｋｔ）导致释放抗凋亡蛋白Ｂｃｌ　ＸＬ，　蛋白组成，通过对丝氨酸残基磷酸化激活。由原癌基因　机理和动物实验进行信号传导途径研究是目前关注比　较多的前沿问题。　１基础研究　从而阻止细胞凋亡的结合促凋亡蛋白Ｂａｘ。Ｂｃｌ　ＸＬ块　Ｂｃｌ一２和Ｂａｘ的易位到线粒体，维持线粒体膜电位，防　逆转这些异氟醚诱导蛋白的变化为其保护机制［２］。　止线粒体和随后的细胞凋亡释放细胞色素Ｃ。推￣］ＤＥＸ　七日龄ＳＤ　１．１　ＤＥＸ抑制神经元凋亡信号转导机制１．２　ＤＥＸ抑制脑缺血再灌注损伤信号转导机制ＰＩ３Ｋ／　血再灌注后使用ＤＥＸ治疗大鼠缺血再灌注损伤，不仅　大鼠分别用不同浓度的ＤＥＸ预处理，暴露于０．７５％异　Ａｋｔ和ＥＲＫ１／２通路信号转导机制的动物实验发现：缺　氟醚或空气中６ｈ造模后检测海马神经元凋亡，结果发　现ＤＥＸ预防神经元凋亡，通过丝裂原活化蛋白激酶　第一作者：马想明，Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｍｍａｎｅ＠１２６．ｔｏｍ　明显减少神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑水肿，而　且海马ＣＡ１区和皮层神经元凋亡减少。使用ＤＥＸ后　神经元存活数量在缺血海马ＣＡ１区增加，在皮层的　床疗效及其对血清ＨＩＦ一１、ＶＥＧＦ的影响［Ｊ］．中国ｌ临床药理学杂志，　２０１５（１４）：１３９３—１３９５．　［１４］蒋金财．不同剂量川芎嗪注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效　观察［Ｊ］．现代中西医结合杂志，２０１４，２３（５）：４８７—４８９．　［８］邹军锋．川芎嗪注射液对糖尿病肾病患者肾小管功能及肾间质纤　维化状态的影响［Ｊ］．海南医学院学报，２０１４，２０（９）：１２１１－１２１６．　［９］张玲，张敏．盐酸川芎嗪联合螺内酯治疗糖尿病肾病的疗效观察［Ｊ］．　糖尿病新世界，２０１４（２１）：３２．　［１５］祝兴年．卡托普利联合川芎嗪治疗急性肾小球肾炎的临床效果观　察［Ｊ］．中国Ｉ临床新医学，２０１４，（１０）：９５６—９５８．　［１６］张瑞宁，傅淑霞，陈亚坤，等．川芎嗪对单侧输尿管梗阻大鼠肾小　管上皮细胞转分化的影响［Ｊ］．中国现代医学杂志，２０１４，２４（２５）：　５－１０．　［１０］谭明珠，刘长山，苏绍娟，等．川芎嗪对链脲佐菌素诱导糖尿病肾　病的治疗意义［Ｊ］．中国药业，２０１４（２１）：７－９．　［１１］周大兴，陆红，赵育芳．不同川芎对血管平滑肌收缩影响的对比研　究［Ｊ］．浙江中医学院学报，２００２，２６（２）：４６—４７．　［１２］王聪，刘勇，王曙．ＪＪＩ芎超临界萃取物及其乙醇提取物的药理作用　比较［Ｊ］．华西药学杂志，２００９，２４（３）：２５０—２５２．　［１３］徐艳丽．注射用大川苟的研究［Ｄ］．沈阳：沈阳药科大学，２００６．　［１７］周成．尼莫地平联合川芎素片治疗成人偏头痛疗效观察［Ｊ］．实用　中西医结合『临床，２０１４，１４（５）：３５—３６．　［１８］康巧爱．中药材川芎的鉴定及临床应用分析［Ｊ］．临床合理用药，２０１３，　６（６ｃ）：７０—７１．　［１９］刘勇．川芎嗪联合雾化吸入布地奈德治疗特发性肺纤维化疗效观　察［Ｊ］．现代中西医结合杂志，２０１５，（２３）：２５３６—２５３８，２５５７．