七叶皂苷化学成分研究进展

８２２　中国药事２０１０年第２４卷第８期　七叶皂苷化学成分研究进展　湛建峰　。，牛剑钊　，张启明　，冯　芳　（　中国药品生物制品检定所，北京１０００５０；　中国药科大学；　。岳阳市药品检验所）　摘要：　目的为进一步展开七叶皂苷的研发工作奠定基础。方法查阅并总结有关七叶皂苷的文献资料。　结果与结论综述了七叶皂苷的化学成分和化学结构，为七叶皂苷的进一步研究提供参考。　关键词：　七叶皂苷；化学成分　中图分类号：Ｒ２８４　文献标识码：Ａ　文章编号：１００２～７７７７（２０１０）０８—０８２２—０３　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｎ　ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　ｏｆ　ｅｓｃｉｎ　Ｚｈａｎ　Ｊｉａｎｆｅｎｇ　，　，Ｎｉｕ　Ｊｉａｎｚｈａｏ　，Ｚｈａｎｇ　Ｑｉｍｉｎｇ　ａｎｄ　Ｆｅｎｇ　Ｆａｎｇ。（　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１０００５０；。Ｃｈｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；。ＹｕｅＹａｎｇ　ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｆｏｒ　ｄｒｕｇ　ｃｏｎｔｒｏ１）　　．ＡＢＳＴＲＡＣＴ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｌａｙ　ａ　ｓｏｌｉｄ　ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｎｄ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｅｓｃｉｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｒｅｌｅｖａｎｔ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ　ｏｆ　ｅｓｃｉｎ　ｗａｓ　ｓｅａｒｃｈｅｄ　ａｎｄ　ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ａｎｄ　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｉｓ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ　ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ　ｏｆ　ｃｈｅｍｉｃａ１　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ａｎｄ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｅｓｃｉｎｓ，ｗｈｉｃｈ　ｗｉｌ１　ｐｒｏｖｉｄｅ　ｔｈｅ　ｈｅｌｐ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｍｏｒｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈｓ．　ＫＥＹ　ＷｏＲＤＳ：　ｅｓｃｉｎ；ｃｈｉｅｍｉｃａｌ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　娑罗子为木本植物七叶树科（Ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎａｃｅａｃｅ）　七叶树属（ＡｅｓｃｕｌＵＳ）植物七叶树（Ａｅｓｃｕｌｕｓ　ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ　Ｂｇｅ）、浙江七叶树（Ａｅｓｃｕｌｕｓ　ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ　式有ｏｒ七叶皂苷和ｆ｝Ｉ七叶皂苷。其中七叶皂苷Ｉａ、　七叶皂苷Ｉｂ、异七叶皂苷Ｉａ、异七叶皂苷Ｉｂ为含　量最高的４种主要皂苷成分。七叶皂苷具有显著的　生物活性，如消炎、抗渗出、恢复毛细血管通透　ｖａｔ．ｃｈｅｋｉａ￣ｇｅｎｓｉｓ　Ｆａｎｇ）或天师栗（ＡｅｓｃｕｌＵＳ　ｗｉｌｓｏｎｉｉ　Ｒｅｈｄ）的果实或种子Ｌ１］。为《中国药典》一部收载　的常用中药　Ｊ。娑罗子具有疏肝、理气、和胃、止　痛、杀虫的功效，多用于胸腹胀闷、胃脘疼痛等症　状¨３Ｊ。早在《本草纲目拾遗》中就有娑罗子用于治　疗胃脘肿痛、痢疾等疾病的记载。　娑罗子药材是多品种来源，我国有１Ｏ多种七　性、保护血管、降低血粘度、改善血液循环扩张冠　脉、增加耐缺氧能力、促进皮质激素分泌和脑细胞　回复等作用＿５］。由于七叶皂苷不溶于水，所以被制　成钠盐，改善其溶解性。国家药品标准收载了６个　制剂品种，分别是七叶皂苷钠、注射用七叶皂苷　钠、七叶皂苷钠搽剂、复方七叶皂苷钠凝胶、复方　叶树属植物＿４］。主要分布在陕西、浙江、江苏、湖　北、河南、云南、广西等省份。全世界约有３０多　种，其中日本七叶树和欧洲七叶树（又称欧马栗　七叶皂苷凝胶、七叶皂苷钠片，目前有１ｏ多家药　品生产企业生产上述药品。　１七叶皂苷类化学成分研究　ｈｏｒｓｅ　ｃｈｅｓｔｎｕｔ，意大利）的果实、种子等在日本、　欧洲已经得到广泛应用，并且开发成多种制剂。　七叶树的化学研究开始于１９世纪，首先从七　叶树种子中分离出了皂苷和其它化合物。七叶皂苷　（ｅｓｃｉｎ）是七叶树种子、外皮、未成熟的芽叶中提　本属植物包含皂苷类、黄酮类、香豆素类、有　机酸类、甾醇类化合物等，其中七叶皂苷是娑罗子　（Ａｅｓｃｕｌｉ）提取物中最主要的成分，主要的存在形　取的４０多种皂苷的总称。由于其化学结构、化学　性质非常相似，给早期的研究工作带来了很大的麻　作者简介：湛建峰，主管药师；研究方向：药物分析；Ｔｅｌ：（０１０）６７０９５７４５；Ｅ－ｍａｉｌ．．ｚｈａｎｊｉａｎｆｅｎｇ２０ＯＯ＠ｔｏｍ．ｔｏｍ　中国药事２０１０年第２４卷第８期　８２３　中的Ｅ环端的Ｃ２ｌ—Ｂ－ＯＨ、Ｃ２１一　—ＯＨ、Ｃ２８一ＯＨ上有　几种有机酸在不同的位置被取代成酯，且容易发生　转移，见图４。通过对皂苷的水解后发现有４种糖　分别为葡萄糖醛酸、葡萄糖、木糖、半乳糖，糖苷　均由葡萄糖醛酸和２种醛糖（葡萄糖、木糖、半乳　烦。１９３１年，Ｗｉｎｔｅｒｓｔｅｉｎ等从欧马栗种子的总皂　苷的水解产物得到一种皂苷元，命名为“七叶皂苷　元”（ｅｓｃｉｇｅｎｉｎ），确定分子式为　５　Ｈ５８　０７。１９４２　年，Ｒｕｚｉｃｋａ　Ｌ等将其分子式修正为Ｃ３ｓ　Ｈ４８０７，同　时提出其结构为五环三萜类结构，见图１。１９５７　年，Ｊｅｇｅｒ　Ｏ等提出该皂苷元的结构为齐墩果烷型　糖）形成多种不同的三糖链，通过葡萄糖醛酸Ｃ　一　骨架，为以后的七叶皂苷的结构鉴定奠定了基础。　。　ｏ　。　图２原七叶皂苷元　１９５６年，Ｒｏｍｉｓｃｈ把七叶皂苷（ｅｓｃｉｎ）分别　进行了酸水解和碱水解得到了七叶皂苷元　（ｅｓｃｉｇｅｎｉｎ）、惕各酸（ｔｉｇｌｉｃ　ａｃｉｄ）、乙酸、葡萄糖　等。并由此推断七叶皂苷中不含木糖＿６］。　１９６０年，Ｗａｇｎｅｒ和Ｂｏｓｓｅ通过对欧马栗提取　物经胆甾醇沉淀法得到总皂苷进行研究，发现七叶　皂苷以ａ一七叶皂苷和ｆ｝＿七叶皂苷２种形式存在。两　者在熔点、旋光、溶血指数等方面均有区别。对七　叶皂苷晶体进行酸水解得到了七叶皂苷元、ａ一甲基　ｆｊ＿羟基丁酸、乙酸、葡萄糖、木糖等，从而证明　了木糖的存在。并推断出惕各酸由ａ一甲基一ｆ｝．羟基　丁酸脱水而来。１９６２年，Ｂｏｓｓｅ等人又发现了１种　不溶血的皂苷，命名为隐七叶皂苷Ａ（ｃｒｙｔｏｅｓｃｉｎ　Ａ　Ｃｓ。Ｈ。　ｏｚ　・ＨｚＯ）。水解后得到隐七叶皂苷元　（ｃｒｙｔｏｅｓｃｉｇｅｎｉｎ）、ａ一甲基一ｆ｝Ｉ羟基丁酸、乙酸、木　糖、阿拉伯糖、葡萄糖和葡萄糖醛酸。隐七叶皂苷　Ａ的水溶液加热可得到具有溶血性的异构体隐七叶　皂苷Ｂ。　１９６９年，Ｗｕｌｌｆ等［７］使用ＮＭＲ技术确证了惕　各酸在七叶皂苷中的存在，发现了ｆ｝Ｉ七叶皂苷是由　２个苷元，即原七叶皂苷元（ｐｒｏｔｏａｅｓｃｉｇｅｎｉｎ）和　玉蕊叶醇Ｃ（Ｂａｒｒｉｎｇ１ｏｇｅｎｏ１）以８：２的比例形成　的几十种皂苷的混合物，见图３。皂苷主成分结构　ＯＨ与Ａ环的Ｃａ－ＯＨ发生脱水形成苷键，葡萄糖　醛酸Ｃ　一般与葡萄糖连接，Ｃｚ多连接木糖、半乳　糖、葡萄糖。正是由于糖的多种排列方式形成了许　多结构和极性非常相似的化合物。　图３玉蕊叶醇Ｃ　图４皂苷主成分结构　随着皂苷组成分结构的确证，国外学者对该属　植物的皂苷类和苷元做了大量的研究工作，日本学　者Ｙｏｓｉｏｋａ等在对日本七叶树进行研究的时候，发　现了１个新的苷元，命名为１６一去氧玉蕊醇Ｃ（１６一　ｄｅｓｏｘｙｂａｒｒｉｎｇｔｏｇｅｎｏ１　Ｃ）。Ａｕｒａｄａ　Ｅ等人从北美七　叶树中又发现了５个新的苷元，分别是２１，２２一　ｄｉａｎｇｅｌｏｙｌ＿ｂａｒｒｉｎｇｔｏｇｅｎｏ１　Ｃ；　２１，　２２一ｄｉａｎｇｅｌｏｙｌ－Ｒ　（１）一ｂａｒｒｉｇｅｎｏｌ；　２　１一ａｎｇｅｌｏｙｌ＿ｂａｒｒｉｎｇｔｏｇｅｎ０１　Ｃ；　２２一ａｎｇｅｌｏｙｌ—Ｒ（１）一ｂａｒｒｉｇｅｎｏｌ和２　１一ａｎｇｅｌｏｙｌ—Ｒ　（１）ｂａｒｒｉｇｅｎｏｌ。１９９６年，Ｙａｎｇ　Ｌ等［。］从天师栗中　发现了２１一ａｎｇｅｌｏｙｌ—ｐｒｏｔｏａｅｓｃｉｇｅｎｉｎ。至此从七叶　树属植物中已有４０多种皂苷被发现和结构确　证［。　］。　２展望　七叶树属植物的提取物有广泛的药理活性及显　著的临床疗效，国内外学者对该属植物已经做了大　量的分离研究工作，提取了大量的新化合物，并且　进行了药理活性试验和毒理试验。新化合物被开发　成为多种制剂。如何开展有效的质量分析工作，测　定它们的纯度、含量、理化性质等将对新药的开　发、应用及安全有效的使用提供科学保证并具有重　要的意义。　８２４　参考文献：　［１］　黄泰康．常用中药成分与药理手册［Ｍ］．北京：中国医药　科技出版社，１９９４：１５４４　１５４６．　中国药事２０１０年第２４卷第８期　Ｍａｓａ　瞄Ｙｏｓｈｉｋａｗａ，Ｔｏｓｈｉｙａｋｉ　Ｍｕｒａｋａｍｉ，ＪｏｈｊｉＹａｍａｈａｒａ，ｅｔ　ａ１．Ｂｉｏａｃｔｉｖｅ　Ｓａｔｘｍｉｎｓ　ａｎｄ　Ｇｌｙｃｏｓｉｄ，ｓ，Ｘ／／．１）Ｈｏｒｓｅ　Ｃｈｅｓｔｎｕｔ．　（２）：Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ　ｏｆＥｓｄｎｓⅡＩｂ，ＩＶ，Ｖ，ａｎｄＶＩ　ａｎｄＩｓｏｅｓｄｎｓＩａ，　Ｉｂ，ａｎｄＶ，Ａｃｙｌａｔｅｄ　Ｐｏｌｙｈｙｄｒｏｘｏｌｅａｎｅｎｅ　Ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｅ　Ｏｌｉｇｏｇｌｙｃｏ—　［２］　中国药典［Ｓ］．一部，２００５：２０６—２０６．　［３］　江苏新医学院．中药大辞典ＥＭ］．上海：上海科学技术出　版社，１９９７：１９６１一Ｊ９６２．　ｓｉｄｅｓ，Ｆｒｏｍ　ｔｈｅ．ｓｅｅｄｓ　ｏｆ　Ｈｏｒｓｅ　Ｃｈｅｓｔｎｕｔ　Ｔｒｅｅ（Ａｅｍ￣ｕｓ　ｈｉｐｐ—　ＯｃａｓｔａｒＲＩＩＴＩＬ，Ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎａｃｅａｅ）　ｌ＿Ｊ］．Ｃｈｅｍ　Ｐｈａｒｍ　Ｂｕｌｌ，　１９９８，４６（１１）：１７６４－１７６９．　Ｘｉｕ—Ｗｅｉ　Ｙａｎｇ．Ａｎｔｉ—ＨＩＶ－１　Ｐｒｏｔｅａｓｅ　Ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄ　Ｓａｐｏｎｉｎｓ　［４］　方文培．中国植物志［Ｍ］．北京：科学出版社，１９８１：　２７４—２７５．　［５］　陈军辉，李文龙，杨佰娟，等．高效液相色谱一电喷雾飞行　时间质谱分析娑罗子中皂苷类成分ＥＪ］．分析化学，２００８，　３６（３）：２８５—２９１．　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　Ｓｅｅｄｓ　ｏｆ　Ａｅｓｃｕｌｕｓ．ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ，　１９９９，６２：１５１０—１５１３．　Ｊｉｎｇ　ＺＨＡＯ，Ｘｉｕ　Ｗｅｉ　ＹＡＮＧ．Ｆｏｕｒ　Ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｅ　Ｏｌｉｇｏｇｌｙｃｏ—　［６］　Ｒｏｍｉｓｃｈ　Ｈ．Ｔｈｅ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓａｐｏｎｉｎ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｏｆ　ｈｏｒｓｅ　ｃｈｅｓｔｎｕｔ　ｅｘｔｒａｃｔｓ　ａｎｄ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｓｉｄｅｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｓｅｅｄｓ　ｏｆ　Ａｅｓｃｕｌｕｓ　Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｌｅｔｔｅｒｓ，１９９９，１０（４）：２９１—２９４．　Ｚｈｉｚｈｅｎ　ＺＨＡＮ（　Ｎｅｗ　ｓａＤ０　ｎＳ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｓｅｅｄｓ　ｏｆ　Ａｅｓｃｕｌｕｓ　ｔｏ　ｔｈｅ　ａｅｓｃｉｎｏｌ　ｍｅｔｈｏｄ，ｐｌａｎｔａ　Ｍｅｄ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｚｉｅ．，　１９５８，１３（１１）：７０７　７１１＿　ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｈｅｍ　Ｐｈａｒｍ　ＢＬｌＩＩ，１９９９，４７（１１）：１５１５－１５２０．　杨秀伟，郭杰．浙江七叶树种子中三萜皂苷成分的分离和　鉴定＿Ｊ］．中国新药杂志，２００７，１６（１７）：１３７３—１３７５．　杨秀伟，赵静．应用２ＤＮＭＲ技术研究原七叶树皂甙甙元　的结构［Ｊ］．波普学杂志，１９９９，１６（５）：８１３—９１４．　Ｘｉｕ　Ｗｅｉ　ＹＡＮＧ，Ｊｉｎｇ　ＺＨＡ０，Ｙｕ　Ｘｉｎ　ＣＵＩ，ｅｔ　ａＩ＿Ａ　Ｐａｉｒ　ｏｆ　Ｎｅｗ　Ｇｅｏｍｅｔｒｉｃａｌｌｙ　Ｉｓｏｍｅｒｉｃ　Ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄ　Ｓａｐｏｎｉｎｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｒ７］　Ｗｕｌｆｆ　Ｇ，Ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｅｓ，ＸＸＶＩ．Ｏｎ　ｔｈｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｈｏｒｓｅ　ｃｈｅｓｔｎｕｔ　ｓａｐｏｎｉｎ（ａｅｓｃｉｎ）ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｇｌｙｃｏｎｅｓ　ｏｆ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｇｌｙｃｏ—　ｓｉｄｅｓ　ＥＪ］．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９６９，２５（２）：４１５—４３６．　Ｅ８］　杨岚，马立斌．天师栗中三萜皂甙元成分研究｜Ｊ］．中国　中药杂志，１９９６，２１（１０）；６１７—６１８．　［９］Ｍａｓａｙｕｌｄ　Ｙｏｓｈｉｋａｗａ，Ｔｃ，ｓｈｉｙｕｋｉ　Ｍｕｒａｋａｍｉ，Ｈｉｓａｓｈｉ　Ｍａｔｓｕｄａ，ｅｔ　ａ１．ＢｉｏａｃｔｉｖｅＳａｒｘｍｉｎｓ　ａｎｄ　Ｇ１ｙｏ　ＩｌＩ．１）ＨｏｒｓｅＣｈｅｓｔｎｕｔ．（１）；　田１ｅ　Ｓｔｍｃｔｔ／ｒｅｓ．Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　Ｏ１３　Ｅｔｈａｎｏｌ　Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ。ａｎｄ　ＨｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｅＡｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ＥｓｃｉＦｋｓ　Ｉａ，Ｉｂ，ＩＩａ，Ｉｌｂ，ａｎｄ　Ｉｌｉａ　ｆｒｏｍ　Ｓｅｅｄｓ　ｏｆ　Ａｅｓｃｕｌｕｓ　ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｌｅｔｔｅｒｓ，　１９９９，１０（１１）：９２５—９２８．　Ｘｉｕ—Ｗｅｉ　Ｙａｎｇ．Ｔｈｒｅｅ　ｎｅｗ　ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄ　ｓａｐｏｎｉｎｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｔｈｅＳｅｅｄｓ　ｏｆＡｅｓｅｕｌｕｓ　ｈｉｐｐ（ｘ￣ｓｔａｎｕｍＬ［－『］．ｃｈ㈣Ｐｈａｎｎ１３ｏ１１，　１９９６，４４（８）：１４５４－１４６４．　ｓｅｅｄｓ　ｏｆ　Ａｅｓｃｕｌｕｓ　ｔｕｒｂｉｎａｔａ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ａｓｉａｎ　ｎａｔｕｒａｌ　ｐｒｏｄｕｃｔｓ　ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００８，１０（３）：２４３－２４７．　（３ａ接第７７０页）工艺参数明确，生产过程控制严　鼓励中医药创新，促进中医药现代化，不断加大对　中医药的保护力度。《条例》实施后的多年实践表　明，中药品种保护制度是一项有效的继承和发扬中　医药传统的行政保护措施，在规范中药市场竞争、　格，质量标准完善可控，主治范围确切，药品说明　书完善等；三是规定企业在申报延长保护期保护　时，要对品种提出进一步改进提高的详细计划和实　施方案。　提高中药品种质量、提高中药生产企业研发能力等　方面有着积极而重要的作用。同时，中药品种保护　制度也必须与时俱进，不断满足和适应中医药事业　发展的需要，在继续致力于提高中药品种整体质量　的基础上，努力探索在中药材资源保护、中医药文　４实施（（指导原则》为中药品种保护工作带来的　新变化　一年来，各相关部门通力协作，通过采取多项　切实可行的措施，实现了《指导原则》实施前后中　药品种保护工作的平稳过渡，不仅解决了以往工作　中存在的一些管理问题，也为中药品种保护工作注　入了新的活力，带来了许多可喜的变化。主要表现　化保护等方面的意义，使其在人类健康事业中发挥　更加积极的作用。　参考文献：　［１］　国家食品药品监督管理局．关于印发中药品种保护指导原则　的通知［Ｚ］．国食药监注［２００９］５７号，２００９．　Ｅ２］　中药品种保护条例Ｉｓ］．国务院令第１０６号，１９９２．　［３］　行政许可法Ｉｓ］．中华人民共和国主席令第七号，２００８．　［４］　国家药品监督管理局．关于国家中药保护品种延长保护期有　在：同品种保护问题、同品种和延长保护期的逾期　申报问题得到较好解决，由中药品种保护工作引发　的行政纠纷明显减少，中药品种保护的申报量明显　下降，技术审评通过率和行政审批通过率均显著降　低，基本上改变了中药保护品种过多、技术门槛偏　关管理工作的通知Ｅｚ］．国药管注［ｚｏｏｏ］１０１号，２０００．　［５］　国家中药品种保护审评委员会办公室．中药保护品种申报资　低的状况，达到了突出中医药特色，鼓励创新，促　进提高的目的。《指导原则》对中药品种保护工作　的重要作用逐渐显现出来。　我国党和政府历来重视和扶持中医药发展，近　年来，相关部门研究制订了一系列政策法规＿４ｕ　Ｊ，　料项目要求及说明［ｚ］．中保办发［２ｏｏ３］０１３号，２００３．　［６］　国家药典委员会．提高国家药品标准行动计划［ＥＢ／（）Ｌ］．　（２００５—１０－１０）［２ｏｏ８－１２－２ｏ２．ｈｔｔｐ：／／ｗ　ｃｈｐ　ｏｒｇ．（２１１　２００５－１０．　［７］　国家食品药品监督管理局．关于印发中药注册管理补充规定　的通知［Ｚ］．国食药监注［２００８］３号，２００８．