新生儿苯丙酮尿症的筛查与防治概况

・８５６・　检验医学与临床２０１３年４月第１Ｏ卷第７期Ｌａｂ　Ｍｅｄ　Ｃｌｉｎ，Ａｐｒｉｌ　２０１３，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ．７　・综　述・　新生儿苯丙酮尿症的筛查与防治概况　卢建强综述，熊继红审校（中山大学附属中山人民医院检验科，广东中山　５２８４０３）　【关键词】苯丙酮尿症；　苯丙氨酸；　新生儿；　疾病筛查　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－９４５５．２０１３．０７．０４８　文献标志码：Ａ　文章编号：１６７２—９４５５（２０１３）０７—０８５６—０３　苯丙酮尿症（Ｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｕｒｉａ，ＰＫＵ）是一种遗传代谢病，　是由于体内苯丙氨酸羟化酶（ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ　ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ，　ＰＡＨ）活性降低或其辅酶四氢生物蝶呤（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｂｉｏｐｔｅｒｉｎ，　ＢＨ４）缺乏，导致苯丙氨酸向酪氨酸代谢受阻，血液和组织中苯　丙氨酸浓度增高，致使尿中苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸亦显著　增加。高浓度的苯丙氨酸和低浓度的酪氨酸可损害神经系统，　影响脑部发育，最终导致患儿智力低下和体格生长发育迟缓。　本病发病率具有种族和地域差异，我国ＰＫＵ的患病率约为　１：１１　１４４　Ｅ　。　１　ＰＫＵ发病机制　ＰＫＵ是由于苯丙氨酸代谢异常引起，苯丙氨酸是人体生　长和代谢所必需的氨基酸之一，正常情况下４，ＪＬ每天摄入量为　２００　５００　ｍｇ。摄人人体的苯丙氨酸约１／３用于蛋白质的合　成，２／３在ＰＡＨ作用转变为酪氨酸，再经过酪氨酸代谢途径合　成黑色素、肾上腺索和甲状腺素等物质，从而发挥生理作用。　由于患儿肝细胞内缺乏ＰＡＨ，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸，　导致苯丙氨酸及其代谢产物苯丙酮酸、苯乙酸及苯乳酸等堆积　于血液和组织内，并从尿中排出。高浓度的苯丙氨酸及其旁路　代谢产物在脑、血和各种组织中大量蓄积，并可导致脑细胞损　害。ＢＨ４缺乏型是由于鸟苷三磷酸环化水合酶、６一丙酮酰四氢　蝶呤合成酶或二氢生物蝶呤还原酶缺乏所致。ＢＨ４不仅是苯　丙氨酸羟化酶的辅助因子，也是酪氨酸和色氨酸羟化酶的辅助　因子，其障碍可导致脑内神经递质Ｉ，多巴和５一羟色胺的生成　减少，加重神经系统损害¨２］。绝大多数患儿为典型ＰＫＵ，仅　１　左右为ＢＨ４缺乏型。　２　ＰＫＵ临床表现　患儿出生时一般表现正常，随着进奶后血中苯丙氨酸及其　代谢产物的逐渐升高，到３～５个月开始表现症状，到１岁时症　状表现明显。患儿生长发育缓慢，皮肤苍白干燥，常有湿疹和　皮肤划痕症，由于黑色素合成减少，患儿头发逐渐由黑色变黄　色，色淡而呈棕黄色。由于代谢障碍，苯丙氨酸与从旁路产生　的苯乳酸和苯乙酸一起从汗液及尿液排出而有特殊的鼠臭　味　。　ＰＫＵ患者不仅躯干生长发育迟缓，其神经系统亦发育迟　缓，智力低下，智商普遍低于同龄健康婴儿。未及时治疗的　ＰＫＵ患儿随着年龄的增长其智力低下越来越明显，约６Ｏ　有　严重的智能障碍。ＢＨ４缺乏型神经系统症状出现早且较严　重，常见肌张力低下，嗜睡，难以控制的惊厥，智能明显落后，如　不经治疗，常在幼儿期死亡。　３　ＰＫＵ分型　经尿蝶呤分析和红细胞二氢蝶呤还原酶活性测定分为　ＢＨ４代谢正常和异常２大类‘ｒ　。　３．１　ＢＨ４代谢正常的ＰＫＵ有如下４种类型　（１）经典型　ＰＫＵ：苯丙氨酸浓度大于１　２００　ｍｍｏ｜／Ｉ　，对ＢＨ４治疗无效。　（２）轻度高苯丙氨酸血症：血苯丙氨酸浓度在１２０～３６０　ｍｍｏｌ／　Ｌ。（３）中度高苯丙氨酸血症：血苯丙氨酸浓度３６０～１　２００　ｍｍｏｌ／Ｌ。（４）ＢＨ４反应性ＰＫＵ：对ＢＨ４治疗有效的ＰＫＵ。　３．２　ＢＨ４代谢异常的ＰＫＵ有如下３种类型　（１）６－丙酮酰四　氢蝶呤合成酶缺乏型：尿新蝶呤浓度升高，生物蝶呤浓度下降，　血苯丙氨酸升高，对ＢＨ４治疗有效。（２）二氢蝶呤还原酶缺乏　型：血红细胞二氢蝶呤还原酶活性下降，血苯丙氨酸升高或正　常，升高者对ＢＨ４治疗有效，血红细胞二氢蝶呤还原酶活性下　降。（３）鸟苷三磷酸环化水解酶Ｉ缺乏型：尿新蝶呤浓度及生　物蝶呤浓度均下降，血苯丙氨酸升高或正常，升高者对ＢＨ４治　疗有效　。　４　ＰＫＵ的筛查及确诊　新生儿疾病筛查是指医疗保健机构在新生儿群体中，用快　速、简便、敏感的检验方法，对一些危及儿童生命、危害儿童生　长发育、导致儿童智能障碍的一些先天性疾病、遗传性疾病进　行群体筛检，从而使患儿在临床上未有临床症状，而其体内生　化、激素水平已有明显变化时作出早期诊断，结合有效治疗。　避免患儿重要脏器出现不可逆性的损害，保障儿童正常的体格　发育和智能发育的系统服务。目前我国的新生儿疾病筛查是　在国家卫生部和各省市卫生厅局主导和推动，集筛查、诊治、随　访、管理为一体，是最佳的新生儿疾病筛查模式＿６］。　ＰＫＵ的筛查方法有多种，从经典的细菌抑制法到目前较　常用的时间分辨免疫荧光分析法，以及较先进的串联质谱法　等，其都以测定血中升高的苯丙氨酸为目的。新生儿出生７２　ｈ　后，哺乳６次以上（在未哺乳即无蛋白质负荷情况下可出现　ＰＫＵ筛查假阴性），采其足跟内或外侧血滴于美国ｓ＆Ｓ　９０３　专用滤纸上，要求至少取３个血斑，且每个血斑直径应大于８　ｍｍ，放阴凉处晾干后送筛查中心检测＿７］。苯丙氨酸浓度阳性　切值根据实验室及试剂盒而定，一般大于２０　ｍｇ／Ｌ为筛查阳　性。新生儿血苯丙氨酸浓度持续大于１　２００　ｍｍｏｌ／Ｌ为高苯丙　氨酸血症。所有高苯丙氨酸血症者均应当进行尿蝶呤谱分析、　血二氢蝶呤还原酶（ＤＨＰＲ）活性测定，以鉴别ＰＡＨ缺乏症和　ＢＨ４缺乏症。ＢＨ４负荷试验可协助诊断［　。　５治疗与预防　５．１治疗越早，预后效果越好　５．１．１　ＢＨ４正常型（典型ＰＫＵ）　由于ＰＫＵ多为苯丙氨酸　羟化酶本身异常导致，故只能通过减少食物中摄取苯丙氨酸的　办法，使体内苯丙氨酸浓度控制在合适的水平。经典型ＰＫＵ　采用低苯丙氨酸饮食治疗，给予低或无苯丙氨酸奶方。不同年　龄特殊奶量根据每公斤体质量需要的蛋白质约为婴儿期２　ｇ・　ｋｇ　・ｄ＿。，幼儿期１．５～１．８　ｇ・ｋｇ　・ｄ～，学龄期１．Ｏ～１．２　ｇ・ｋｇ　・ｄ＿。。热卡及苯丙氨酸摄入量约为０～３个月２～４　ｍｇ・ｋｇ　・ｄ～，＞４～６个月４Ｏ～６０　ｍｇ・ｋｇ　・ｄ～，７～１２　个月３Ｏ～５０　ｍｇ・ｋｇ　・ｄ－。，＜１～２岁２Ｏ～４０　ｍｇ・ｋｇ　・　检验医学与临床２０１３年４月第１Ｏ卷第７期Ｌａｂ　Ｍｅｄ　Ｃｌｉｎ，Ａｐｒｉｌ　２０１３，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ．７　・　８５７　・　ｄ－。，＜２～３岁２Ｏ～３５　ｍｇ・ｋｇ　・ｄ一，＞３岁１５～３５　ｍｇ・　７　ＰＫＵ筛查与防治存在的问题和展望　７．１治疗的依从性不强　世界卫生组织研究估计，在发展中　国家只有５Ｏ　的ＰＫＵ患者能遵从治疗规范＿１　。其依从性标　ｋｇ　・ｄ＿。。开始治疗后３～７　ｄ测定血苯丙氨酸浓度，直至血　苯丙氨酸浓度降至允许范围。并尽可能的添加天然饮食，其中　首选母乳，患儿应坚持母乳喂养，根据患儿血苯丙氨酸浓度确　准为：根据要求定期进行检查和治疗，血苯丙氨酸浓度控制在　要求范围内，特殊奶粉使用合理，能按照医生治疗方案进行治　疗，食谱能按要求执行等。依从性差与家庭收入、父母对疾病　认知程度、家庭因素、患ＪＬ，Ｏ，理因素等有关ｌ１　。有研究人员对　２００例ＰＫＵ患者接受免费特殊奶粉补助治疗期间的随访中，　发现血苯丙氨酸浓度控制在４０　ｍｇ／Ｌ以内的次数能占总检测　定母乳喂养次数与治疗奶粉配合使用（母乳中苯丙氨酸含量仅　为牛奶的１／３），无母乳者可添加少量牛奶。每次更换食谱３～　７　ｄ后复查血苯丙氨酸浓度，根据其血浓度进行食谱调整，使　血苯丙氨酸维持在允许范围，同时注意热量、维生素等营养素　的供给，注意防止贫血及低蛋白血症［９］。　５．１．２　ＢＨ４异常型（ＢＨ４缺乏型ＰＫＵ）ＢＨ４缺乏引起的血　苯丙氨酸浓度的增高，多数小于１６０　ｍｇ／Ｌ，低苯丙氨酸饮食治　次数８Ｏ　的人数仅占３７．５Ｏ％，不依从患儿中大部分来自低收　入家庭　。ＰＫＵ的治疗时间长，治疗费用高，因此呼吁更多　的企业、社会团体、慈善机构参与ＰＫＵ治疗基金的建立，为患　疗虽能使血苯丙氨酸很快下降，但仍会出现进行性神经系统的　损伤，如抽搐发作、智力落后等，故单纯饮食治疗无效，需服用　左旋多巴、５一羟色胺和ＢＨ４等药物治疗。　治疗期间，应定期测定血苯丙氨酸浓度。血浓度超过或者　低于允许范围者，给予饮食调整，并于调整后３～７　ｄ复查；控　制理想者可每２周至１个月复查一次，同时给予饮食指导。每　６个月至１年监测体格发育，每年评价一次智能发育情况。由　于个体差异，每个患儿对苯丙氨酸的耐受量不同，在饮食治疗　中应根据患儿具体情况调整食谱，即制订个体化食谱。低苯丙　氨酸饮食治疗至少到１２岁，最好终生治疗［１　。　５．２早筛查、早确诊、早治疗是预防ＰＫＵ患儿发病的有效途　径　由于体内苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸积蓄到损伤大脑所需　的浓度需要一定的时间，所以即使是ＰＫＵ患儿，在新生儿出　生后１～２个月内往往仅是这些异常代谢产物浓度有所增加，　还不至于引起不可逆的损伤，若在这一阶段及时诊断和有效治　疗即可避免神经系统受到损伤。在婴儿出生后１个月之内，还　未发病之前对婴儿进行新生儿疾病筛查，检测血中苯丙氨酸浓　度。若苯丙氨酸增高，需要进一步确诊检查，确诊后进行有效　治疗，使血中苯丙氨酸及其异常代谢产物降至正常，可达到预　防发病的目的＿１　。　要预防ＰＫＵ患儿的出生必须在患儿出生前胎儿时期进　行诊断，先检测出患儿及患儿父母血细胞中的致病基因突变位　点，然后在母亲再次怀孕１６～２０周时抽取羊水，检测羊水中胎　儿的细胞中是否带有２个致病基因突变位点，若带有２个致病　基因突变位点即是ＰＫＵ患儿。若只带有１个致病基因突变位　点，即是致病基因携带者。通过这种产前诊断，由父母决定胎　儿的去留，预防苯丙酮尿症患儿出生＿１　。　对已达生育年龄的ＰＫＵ女性，要告知控制血苯丙氨酸浓　度的重要性。若计划妊娠，需在妊娠前半年开始严格控制血苯　丙氨酸浓度在６Ｏ　ｍｇ／Ｌ以下，直至分娩，以免影响胎儿神经系　统的发育。　６　ＰＫＵ患儿的日常护理　主要是对患儿日常生活、饮食、皮肤和心理护理进行无微　不至的护理和关怀并结合运动功能训练、物理学疗法、饮食调　整等综合治疗和护理。ＰＫＵ患儿由于脑功能受损，可引起情　绪行为障碍，表现为任性、好哭、固执、孤僻易于激动、情绪不稳　定等＿１　。家长作为日常护理的主体，要了解患儿的心理，耐　心、细致地给予正确引导，鼓励其建立康复的信心。ＰＫＵ康复　护理是由医患双方共同完成的，医护人员应以平等的态度与患　者及其家属商讨治疗方案，并给予中肯的建议。在家长和医护　人员共同综合治疗和精心护理下，绝大部分患儿可有效纠正发　育落后的情况，使患儿的各项生存功能得到最大限度的恢　复　。　儿家长减轻经济负担，让ＰＫＵ患儿积极治疗，提高治愈率。　７．２　ＰＫＵ筛查覆盖率不高及信息化水平低我国于２Ｏ世纪　８Ｏ年代引入新生儿疾病筛查技术，目前已经在全国普遍推广。　由于我国人口众多，一些地区人口分散大，在取得进展的同时　也存在制度不完善、地区差异显著、中央和地方之间信息交流　不畅、各机构工作不协调等问题ｌ】　。各地区应制订制定新生　儿筛查的实验检测标准和数据标准，建立现代化的信息化管理　平台，实现从采血、传递、检测、报告、查询、治疗、随访的全过程　信息化管理，以提高筛查率和治疗率＿１　。　７．３治疗方法的改进食疗是一种治标不治本的方法，其针　对的是经典型的ＰＫＵ，治疗有临床局限性，且有长期坚持的困　难性和较重的经济负担。ＢＨ４替代治疗是近年报道较多的一　种方法，有研究者发现给予ＰＡＨ缺陷导致的经典型ＰＫＵ患　者生理剂量的ＢＨ４，可以降低血液中苯丙氨酸的浓度。一些　高苯丙氨酸血症患者口服ＢＨ４后，血液苯丙氨酸浓度明显下　降，苯丙氨酸耐量也增高，甚至有些患者可以摆脱饮食上的限　制。但是ＢＨ４替代治疗并非适用于所有患者，对ＢＨ４替代疗　法的研究还在不断深入，它能否取代食疗，解除饮食对ＰＫＵ　患者的禁锢，将成为未来ＰＫＵ治疗的发展方向。也有实验证　实静脉内推注进行基因治疗的可行性，为临床基因疗法治疗苯　丙氨酸患者铺平了道路＿２　。　ＰＫＵ是一种可防、可治的遗传代谢病，可以对新生儿进行　相关的疾病筛查，做到发病前诊断，及时治疗，预防发病。我国　新生儿疾病筛查中心全面和有效的建设大大提高了疾病的防　治水平，减少了人口的出生缺陷，提高了人口素质。　参考文献　１－１］顾学范，王治国．中国５８０万新生儿苯丙酮尿症和先天性　甲状腺功能减低症的筛查［Ｊ］．中华预防医学杂志，２００４，　３８（２）：９９－１０２．　［２］顾学范，叶军．新生儿疾病筛查［Ｍ］．上海：上海科技文献　出版社，２００３：２０．　［３］　Ｗｅｂｓｔｅｒ　Ｄ．Ｑｕａｌｉｔｙ　ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｏｆ　ｎｅｗｂｏｒｎ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｓｙｓｔｅｍｓ：ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ　ｆｏｒ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔＥＪ］．Ｊ　Ｉｎｈｅｒｉｔ　Ｍｅｔａｂ　Ｄｉｓ，２００７，３０（４）：５７６—５８４．　［４－１叶军，顾学范，张雅芬，等．７６９例高苯丙氨酸血症诊治和　基因研究Ｉ－Ｊ］．中华儿科杂志，２００２，４０（４）：２１０—２１３．　［５］理宇晋，宋日方．四氢生物蝶呤反应性的苯丙酮尿症研究　进展［Ｊ］．国外医学：遗传学分册，２００５，２８（４）：６３—６７．　［６］赵正言．国际新生儿疾病筛查进展［Ｊ］．中国儿童保健杂　志，２０１２，２０（３）：１９３—１９５．　［７］龙晓芳，熊若嵋，胡晏铭．强化管理努力做好新生儿疾病　・８５８・　检验医学与临床２０１３年４月第１Ｏ卷第７期Ｌａｂ　Ｍｅｄ　Ｃｌｉｎ，Ａｐｒｉｌ　２０１３，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ．７　筛查工作［Ｊ］．中国妇幼保健，２０１０，２５（４）：４５０—４５１．　ｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉａｌ　ｏｆ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄ　ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｉｎ　［８］江剑辉．重视新生儿疾病筛查能力建设，努力提高筛查服　务水平［Ｊ］．广东医学，２００９，３Ｏ（９）：１２１３　１２１４．　ｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｕｒｉａ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｎｕｔｒ，２００６，６０（７）：９１５　９２０．　［９］卫生部办公厅．卫妇社发［２ＯＬＯ］９６号．新生儿疾病筛查技　术规范Ｉｓ］．２０１　０—１１—１Ｏ．　［１６］马书军，封纪珍．高峡，等．影响苯丙酮尿症患儿治疗的因　素探讨［Ｊ］．中国妇幼健康研究，２０１０，２１（４）：５０６．　［１７］刘宇丹，张强，张明娇，等．苯丙酮尿症患儿特殊奶粉免费　补助效果初步分析［Ｊ］．中国妇幼保健，２０１２，２７（１０）：　１１５８—１　１　６Ｏ．　［１Ｏ］广东省卫生厅．粤卫［２００８］２２８号．广东省新生儿疾病筛　查管理办法［ｓ］．２００８—０１—１６．　［１１］殷惠芳，杨宏莉．保定地区１９例苯丙酮尿症患者调查结　果分析［Ｊ］．中国优生与遗传杂志，２００８，１６（１０）：１２２．　［１　２］ｖａｎ　Ｓｐｒｏｎｓｅｎ　ＦＪ．Ｍｉｌｄ　ｈｙｐｅｒｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅｍｉａ：ｔｏ　ｔｒｅａｔ　ｏｒ　ｎｏｔ　ｔｏ　ｔｒｅａｔ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｎｈｅｒｉｔ　Ｍｅｔａｂ　Ｄｉｓ，２０１１，３４（３）：６５１　６５６．　［１８］姜迪刚，郑晓丽，江剑辉，等．计算机信息技术在新生儿筛　查中的应用［Ｊ］．广东医学，２００８，２９（３）：３４９—３５０．　［１９］王山杉，刘清明．汪国庆，等．新生儿疾病筛查网络平台在　新生儿疾病筛查中的应用［Ｊ］．检验医学与临床，２０１２，９　（４）：４０４—４０６．　［１３］王慕逖．儿科学［Ｍ］．５版．北京：人民卫生出版社，２０００：　１５６—１５７．　［２Ｏ］侯岚，高媛，宋利．苯丙酮尿症的研究进展［Ｊ］．中国实用　医药，２００７，２（２４）：１１６—１１８．　［１４］吴跃伟，李晓霞，和东阳．３６例苯丙酮尿症患儿护理体会　［Ｊ］．中国医疗前沿，２Ｏ１２，７（４）：８２．　［１　５］Ｃｌｅａｒｙ　ＭＡ，Ｆｅｉｌｌｅｔ　Ｆ，Ｗｈｉｔｅ　ＦＪ，ｅｔ　ａ１．Ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ　ｃｏｎ　（收稿日期：２０１　２　０９　０７修回日期：２Ｏｌ２—１ｌ一２８）　胱抑素Ｃ在临床各种肾病中的应用价值　农世泽综述，班副植审校（广西壮族自治区百色市人民医院检验科　５３３０００）　【关键词】胱抑素Ｃ；　糖尿病肾病；　狼疮肾病；　慢性支气管炎　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２・９４５５．２０１３．０７．０４９　文献标志码：Ａ　文章编号：１６７２—９４５５（２０１　３）０７—０８５８—０２　胱抑素Ｃ（Ｃｙｓ　ｃ）是一种低分子量蛋白质，是半胱氨酸蛋　白酶抑制物超家族的成员之一，可由机体所有有核细胞产生，　产牛率恒定。循环中的胱抑素Ｃ仅经肾小球滤过而被清除，　是一种反映肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物。血清　胱抑素Ｃ浓度在作为肾功能试验时优于血清肌酐浓度　］。　Ｃ淀粉样血管病（ｈＣＣＡＡ），可发生脑动脉血管破裂，这是目前　发现的直接与Ｃｙｓ　Ｃ相关的临床疾病。　２　Ｃｙｓ　Ｃ在糖尿病肾病中的临床应用　Ｃｙｓ　Ｃ是近年来发现的反映肾功能受损的良好标志物，它　可以自由通过肾小球滤过膜，其代谢物可以彻底地被。肾小管细　胞吸收，在体内以恒定速度产生。赵林双等”发现糖尿病肾病　患者Ｂ　和ＡＴ１受体自身抗体阳性率明显高于２型糖尿病患　者，糖尿病肾病患者中Ｃｙｓ　Ｃ异常者Ｇ　和ＡＴ１受体抗体阳性　为了解Ｃｙｓ　Ｃ在临床各种肾病中的应用情况，本文对近几年来　有关Ｃｙｓ　Ｃ的参考文献进行分析，现将其综述如下。　１　Ｃｙｓ　Ｃ的生物学特性　Ｃｙｓ（　是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，相对分子质　量为１３×１Ｏ。，由１２Ｏ个氨基酸残基组成，是一种分泌性蛋白　率明显高于Ｃｙｓ　Ｃ正常者。有研究认为，血清Ｃｙｓ　Ｃ是一种非　糖基碱性蛋白质，由１２０个氨基酸组成，是一种特异性很高、准　确度好的评价肾小球虑过率功能的新指标，他们研究证实Ｃｙｓ　ｃ升高越快肾功能损伤越严重　】。李军等　：通过观察７４例　糖尿病患者及３０例健康对照组的Ｃｙｓ　Ｃ、Ｆｇ、Ｃ反应蛋白　（ＣＲＰ）等生化指标检测。结果发现Ｃｙｓ　Ｃ在糖尿病组均有明　显升高，并且随着病情的加重，血清Ｃｙｓ　Ｃ、Ｆｇ、ＣＲＰ水平逐渐　升高，与对照组的Ｃｙｓ　Ｃ、Ｆｇ、ＣＲＰ差异均有统计学意义（Ｐ＜　０．０５）；正常蛋白尿组血Ｃｙｓ　Ｃ、Ｆｇ、ＣＲＰ水平与对照组相比差　异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；微量蛋白尿组和大量蛋白尿组血　质。细胞先合成一个带信号肽的前体蛋白，编码Ｃｙｓ　Ｃ的基因　位于人类第２Ｏ号染色体，大约为４．３　ｋｂ，包含３个外显子，基　因上游４　５～５０核苷酸处为“ｔＡＴＡ盒样”序列（ａＴＡＡＡＡ）。　胱抑素Ｃ基因５ｆ＿侧翼区ｇＣ含量较高，转录起始位点上游４００　ｂｐ序列的ｇ＋（　＞７０　，富含ｇＣ的“岛”也包括外显子１及内　含子１、５　４的一部分，整个富含ｇＣ“岛”约９００　ｂｐ，ｇ＋ｃ含量　为７３　。此区域ｃｐＧ／ＧｐＣ比值接近于１，因此此区ｃｐＧ是非　甲基化的。在Ｃｙｓ　Ｃ基因５　侧翼１　ｋｂ序列中发现了２个“ｇＣ　盒”（ｇＧＧＣＧＧ），此区也发现了增强子核心样序列（ｇＴＧ　ＧＡＡＧＧ）。由此可见，Ｃｙｓ　Ｃ基因５　０翼序列与“看家基因”的　启动子区具有相同的特性，即缺乏典型的“ｃＡＡＴ盒”、富含　ｇＣ、有与转录因子ｓｐｌ结合的“ｇＣ盒”。故可将Ｃｙｓ　Ｃ基因看　Ｃｙｓ　Ｃ、Ｆｇ、ＣＲＰ水平明显高于对照组和正常蛋白尿组，且以大　量蛋白尿组更为显著（Ｐ＜Ｏ．０５）。研究结果认为，肾脏是清除　循环中Ｃｙｓ　Ｃ的惟一器官，排除也比较恒定，不受年龄、性别、　肿瘤、免疫性等因素影响，同时Ｃｙｓ　Ｃ探测早期糖尿病肾病具　有较高的灵敏度。　３　Ｃｙｓ　Ｃ在狼疮肾病及肾病综合征等疾病中的临床应用　作是看家基因，即此基因在所有组织恒定持续地转录及表达。　ｎｏｒｔｈｅｒｎｘ印迹也发现Ｃｙｓ　Ｃ基因在所有的被观察组织均表　达，包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘　。　研究发现，Ｃｙｓ　Ｃ是目前发现的对组织蛋白酶Ｂ抑制作用　最强的抑制物，对木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、组织蛋白酶Ｈ　及Ｉ　也有抑制作用，故Ｃｙｓ　Ｃ的一个生理学功能可能是调节半　胱氨酸蛋白酶的活性　。Ｃｙｓ　Ｃ基因突变可导致遗传性Ｃｙｓ　狼疮肾炎（Ｉ　Ｎ）主要由自身抗体复合物沉积在肾小球和肾　小管间质所致，属免疫复合物性肾小球肾炎。抗原抗体复合物　沉积或抗体结合于肾小球滤过膜导致了肾小球病变，并常可累　及或伴随肾小管间质的损害。而肾小管间质病变通过管球反　馈机制能进一步加重肾小球的损伤，从而引起肾小球及’肾小管