改进的多西紫杉醇联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

１ｌ｝界时店杂喜　２００８年第７卷第４期Ｔｕｍｏｕｒ　Ｊ０ｕｍａｌｏｆｔｌ１ｅｗ＿０ｄｄＶｌ０ｌｕｍｅ　７，Ｎｕｍｂｅｒ４，Ｄｅｃ　２ｏｏ８　・２７５・　文章编号：１６８３．ｏ３４２（２ｏｏ８）ｏ４一Ｏ２７５　Ｏ３　：ｌ：论著术　改进的多西紫杉醇联合顺铂方案治疗晚期非小细胞　肺癌的临床观察　张忠山，李国亮，王小华，曹苏娟，伍鑫　摘要：目的　目前临床上广泛应用多西紫杉醇联合顺铂作为晚期非小细胞肺癌（ＮｓｃＬｃ）的一线化疗　方案，但传统３ｗｋ方案毒副反应较大。因此本研究为比较多西紫杉醇联合顺铂改进的３ｗｋ方案与传统　３ｗｋ方案治疗晚期ＮｓｃＬｃ的疗效、毒副反应及１ａ生存率。方法６８例经组织学或细胞学确诊的ＩＩＩｂ　或Ⅳ期ＮｓｃＬｃ病人，随机分为两组，分别接受改进方案（Ａ组）和传统３ｗｋ方案（Ｂ组）化疗。Ａ组：　多西紫杉醇总剂量按７５ｍ　ｎ０，分２次分别于ｄ１、ｄ８，静脉滴注；每天顺铂２５ｍｇ，Ｉｎ　，静脉滴注，ｄ１　ｄ３，　每３ｗｋ重复；Ｂ组：多西紫杉醇７５ｍｇ／ｍ　，静脉滴注，ｄ１，顺铂用法同Ａ组，每３ｗｋ重复。２周期后　评价疗效与毒副反应，并随访ｌａ生存率。结果两组均无ｃＲ，Ａ组ＰＲ　ｌ０例，ｓＤ　２０例，ＰＤ　４例，　总有效率为２９＿４％；Ｂ组ＰＲ　ｌｌ例，ｓＤ　２０例，ＰＤ　３例，总有效率为３２－４％；Ａ组１ａ生存率为３８．２％，　Ｂ组ｌａ生存率为３５－３％，两组疗效（Ｐ　０．７９３）及１ａ生存率（尸ｌ＝０．８０１）差异无显著性　中性粒细胞ＩＩＩ／Ｉｖ　度减少Ａ组ｌ７．６％；Ｂ组４７．１％，两组差异有显著性（Ｐ＝０．０１０）。结论　多西紫杉醇联合顺铂改进的　３ｗｋ方案治疗ＮｓｃＬＣ与传统３ｗｋ方案相比，疗效相似，但血液学毒性明显下降，耐受性好。　关键词：非小细胞肺癌；多西紫杉醇；顺铂；化疗　中图分类号：Ｒ７３４．２：Ｒ７３．３６＋ｌ　文献标识码：Ａ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｍｏｄｉｆｉｅｄ　ｄｏｃｅｔａｘｅ　Ｉｉｓｐｌａｔｉｎ　ａｓ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆ０ｒ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ　ｃｅＵ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　Ｚ　ｒＡⅣＧ　ＺｈＤ，ｌｇ—　ｎ，ｌ，Ｌ，Ｇ　Ｄ—ｆ｛口，ｌｇ，Ⅵ　ＵＶＧ　ＸｆｎＤ一　王ｌ　ＣＡＤ　Ｓ“０Ｍｎ，ｌ，　Ｗ　Ｘｆｎ　ｒＪＤ　Ｐ口，伽Ｐ甩ｆ　厂Ｄ　ｃＤ，Ｄｇ　口，ｚ．　，ｌｇ，１日，ｚ己７ｈ＾，Ｐ，　）‘　，　３ｌ　ＤＤ（　口　Ａｂｓｔｒａｃｔ：ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｄｏｃｅｔａ）【ｅＬ／ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ａｒｅ　ｗｉｄｅｌｙ　ｕｓｅｄ　ｉｎ　ｃｈｅｍｏ．ｎａｉＶｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｌｌ　ａｄＶａｎｃｅｄ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｕ　ｌｕｎｇ　ｃａＪ１ｃｅｒ（ＮＳＣＬｃ），ｂｕｔ　ｍｅ　ｓｔ皿－ｄａｒｄ　３一ｗｅｅｋｓ’ｐｒｏｊｅｃｔ　ｏｆ　ｄｏｃｅｔａｘｅ１　ｒｎｉｇｈｔ　ｃａｕｓｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｔ０ｘｉｃ　．ｗｅ　ｐｅｒｆ０ｎｎｅｄ　ｔｌｌｉｓ　ｓｔｕｄｙ　ｔ０　ｃｏｍｐａｒｅ　ｔｈｅ　ｅｆｌｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｔｏｘｉｃ　ｏｆ　ｍｏｄｉｆｉｅｄ　ａｎｄ　ｓｔａＩｌｄａｒｄ　３一ｗｅｅＩ（Ｓ’ｄｏｃｅｔａ】【ｅｌ／　ｃｉｓｐｌａ曲ａｓ　ｆｉｒｓｔ　ｌｉｎｅ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆ０ｒ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ＮＳＣＬＣ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　６８　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗ　ｓｔａｇｅ　ＩＩＩｂ　ｏｒⅣＮＳＣＬＣ　（ｐｍｖｅｎ　ｂｙ　ｌｌｉｓｔｏｌｏｇｙ　ｏｒ　ｃｙｔｏｌｏｇｙ）ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｍｕｐｓ，ｍｏｄｉｆｉｅｄ（Ａ）ａｎｄ　ｓｔａｎｄａｒｄ（Ｂ）　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．ＧＩｌ０ｕｐＡ：ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　７５ｍｇ，ｍ　，ｄｊＶｉｄｅｄｉｎｔｏ　２ｄａｙｓ，ｉＶｇｔｔｄｌ　ａｎｄｄ　８，ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　２５ｍｇ／（ｍ　．ｄ），　ｉＶｇｔｔ　ｄ　ｌ—ｄ　３，ｑ３ｗ；Ｇｒｏｕｐ　Ｂ：ｄ０ｃｅｔａｘｅｌ　７５　ｍｇ，ｍ　，ｉｖｇｔｔ　ｄ　１，ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ｗａＳ　ａｄｍｉＩｌｉｓｔｅｒｅｄ　ａｓ　Ｇｒ０ｕｐ　Ａ，ｑ３ｗ．Ｔｈｅ　ｅ蝠ｅｃｔ　ａＪ１ｄ　ｔ０ｘｊｃｉｔｙ　ｗｅｒｅ　ａｓｓｅｓｓｅｄ　ａｆｌｅｒ　ｔｗｏ　ｃｙｃｌｅｓ　ａＪ１ｄ　ｏｎｅ－ｙｅａｒ　ｓｕｒｖｉＶａｌ　ｒａ把ｗａｓ　ｆ０ｌｌＯｗｅｄ　ｕｐ．ＲｅｓＩＩｌｔｓ　Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ＣＲ　ｉｎ　ｂｏｔｈ　ｇｒ０ｕｐｓ．　１Ｏ　ＰＲ，２０　ＳＤ，ａｎｄ　４　ＰＤ　ｗｅｒｅ　ｆｏｕｎｄ　ｉｎ　ｇｒ０ｕｐ　Ａ，ｎ１ｅ　ｏｖｅｍｌｌ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｍｔｅ　ｗａｓ　２９．４％；　ｌ１　ＰＲ，２０　ＳＤ，３　ＰＤ　ｗｅｒｅ　ｆ０ｕｎｄ　ｉｎ　ｇｒ０ｕｐ　Ｂ，ｍｅ　Ｏｖｅｒａｎ　ｒｅｓｐＯｎｓｅ　ｒａＩｅ　ｗａｓ　３２．４％。Ｔｈｅ　Ｏｎｅ・ｙｅａｒ　ｓｕｎｒｉｖａｌ　ｒａｔｅ　ｗｅｒｅ　３８．２％ａｎｄ　３５＿３％ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ａ　ａｎｄ　Ｂ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅＩｙ．Ｔｔｌｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａＩｌｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ａｂｏｕｔ　ｔ置ｌｅ　ｏＶｅｒａｌｌ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｍｔｅ（尸＝０．７９３）ａＪ１ｄ　ｏｎｅ—ｙｅａｒ　ｓｕＩ、，ｉｖａｌ　ｒａｔｅ（尸＝０．８０１）ｂｅ　ｅｅⅡｇｒ０ｕｐ　Ａ　ａＪｌｄ　Ｂ．１］ｈｅ　ｒａ【ｅｓ　ｏｆ　ａｄｅ　ｍ／ⅣｎｅｕⅡｌ０ｐｅｍａ　ｗｅｒｅ　ｌ７．６％ａｎｄ　４７．１％ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ａ　ａｎｄ　Ｂ，ｒｅｓｐｅｃｔｉＶｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｄｉ骶ｒｅｎｃｅ　ｗａｓ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇＩｌｉｆｉｃａＩｌｔ（尸＝Ｏ．０１０）．Ｃ０ｎｃｌＩＩｓｉｏｎｓ　Ｉｎ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｗｉⅡ１　ｍｅ　ｓｔａｎｄａｒｄ　３一ｗｅｅｋｓ’ｄｏｃｅｔａｘｅｌ，　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ｃｈｅｍｏｍｅｒａｐｙ，　ｍｅ　ｍ０ｄｉｆｉｅｄ　ｏｎｅ　ｈａｓ　ｓｉＩｎｉｌａｒ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｒａｔｅ　ｂｕｔ　ｌｏｗｅｒ　ｈｅｍａｔｏｌ０ｇｉｃ　ｔｏｘｉｃｉ　ａｎｄ　ｍｕｓ　ｉｔ　ｉｓ　ｗｅｌ１　ｔＯｌｅｒａｔｅｄ．　Ｋｅｙ、ＶＯｒｄｓ：Ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ　ｃｅｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ；ｄＯｃｅｔａｘｅｌ；ｃｉｓｐｌａｔｉｎ；ｃｈｅｍｏｍｅｒａｐｙ　收稿日期：２ｏｏ８—１１一Ｏ６；修回日期：２ｏｏ８．１１．２９　作者单位：湖南省郴州市湘南学院附属医院肿瘤科，湖南郴州４２３Ｏｏｏ　作者简介：张忠山（１９６９一），男（汉族），湖南省郴州市人：大学本科学历，学士学位，副主任医师；郴州市肿瘤治疗中心　副主任，湖南省郴州市抗癌协会副主任．主要研究方向：肿瘤的诊治。　・２７６・　世界胂店磊砉２００８年第７卷第４期ＴｕｍｏｕｒＪ０ｕｍａｌ　ｏｆｔｈｅ　ｗ＿０ｒｌｄ　ｖ０ｌｕｍｅ　７，Ｎｕｍｂｅｒ４，Ｄｃｃ　２０ｏ８　２０世纪末２ｌ世纪初，在世界范围内，无论男　Ａ组。预防性用药：在使用多西紫杉醇前ｌｄ开始静　性还是女性，肺癌都已成为发病率最高的恶性肿瘤，　脉滴注地塞米松１Ｏｍｇ，１次，ｄ，并静脉推注西米替　同时也是癌症死亡的主要原因Ｉｌ　Ｊ。其中大多数病人　丁或法莫替丁，连用２ｄ。化疗期间予止吐剂如昂丹　就诊时病期已晚，因而治疗效果差Ｌ２Ｊ。非小细胞肺　司琼、格拉司琼。每个疗程前复查血生化、血尿粪　癌（ｎｏｎ．ｓｍａｌｌ　ｃｅＵ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）约占全部　常规、心电图。当出现Ⅳ度毒性、伴发热的白细胞　肺癌的８０％左右。晚期ＮＳＣＬＣ预后差，不治疗者　减少症或伴出血的血小板减少症时，下周期剂量减　的１ａ生存率约为ｌ０％ｐ】。多西紫杉醇联合顺铂为目　少２Ｏ％或延迟１ｗｋ化疗。　前临床上广泛应用的一线化疗方案。传统的３ｗｋ方　１．２．３疗效评价至少化疗２个周期，有效或稳定　案使粒细胞显著下降，为此我们对稍加改进后的　则继续原方案化疗２个周期，否则更改化疗方案。　３ｗｋ方案进行探讨并与传统方案进行比较。　化疗２周期后，行胸部ＣＴ及脑ＭＲＪ、骨ＥＣＴ复查，　１材料和方法　按１９８　１年ｗＨＯ实体瘤疗效评价标准分为完全缓解　（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、稳定（ＳＤ）、进展（ＰＤ）。　１．１材料　并随访１ａ生存率。　１．１．１病例来源为２００５年１月１日至２００７年７　１．２．４毒副反应评价按１９９８年ｗＨＯ抗癌药物毒　月１日间在本院住院治疗的病人。　副反应评价标准评价毒性。　１．１．２入选条件符合下列入选标准：①病理组织　１．２．５统计学处理采用　检验，应用ＳＰｓＳｌ２．０　学或细胞学证实为ＮＳＣＬＣ病人，经摄片、脑ＭＲ、　作统计分析。　骨ＥｃＴ、胸部ＣＴ或纤支镜检查明确肺癌诊断和临　床分期，并有可测量的病灶，能客观判断疗效；②　２结果　年龄≤７５ａ；③ＰＳ评分≤２；④预计生存期≥３ｍｏ；　２．１　疗效两组均无ＣＲ，Ａ组ＰＲ　１０例，ＳＤ　２０　⑤肝肾功能、心电图及血象正常或接近正常；⑥有　例，ＰＤ４例，总有效率为２９．４％，（１０／３４），疾病控　随访可能。　制率（ＰＲ＋ＳＤ）为８８．２％；Ｂ组ＰＲ　ｌ１例，ＳＤ　２０　１．２方法　例，ＰＤ　３例，总有效率为３２．４％（１ｌ／３４），疾病控　１．２．１　分组本组共６８例的晚期ＮＳＣＬＣ病人入　制率（ＰＲ＋ＳＤ）为９１．２％。总有效率和疾病控制率　选，通过抽签法随机分为改进方案组（Ａ组）或传　两组差异无显著性（　＝０．０６９，Ｐ＝Ｏ．７９３；　＝０．１５９，　统３ｗｋ方案组（Ｂ组）。Ａ组中男性２ｌ例，女性ｌ３　尸　０．６９０）。随访到２００８年６月３１日，Ａ组死亡２０　例；年龄３５　３（中位年龄５５）ａ：腺癌２ｌ例（６１．８％），　例，ｌ例失访；Ｂ组死亡２２例。加组１ａ生存率　鳞癌９例（２６．５％），腺鳞癌３例（８．８％），未分型　分别为３８．２％和３５．３％。两组差异无显著性（　＝　（非小细胞）ｌ例（２．９％）；Ｂ组中男２４例，女ｌ０　０．０６３，Ｐ＝０．８Ｏ１）。　例；年龄３８￣７ｌ（中位年龄５７）ａ；腺癌２３例（６７．６％），　２．２毒副反应所有病人均至少完成２周期化疗。　鳞癌ｌ０例（２９．４％），腺鳞癌１例（２．９％）。临床分　Ａ组／Ｂ组各有２例，４例因Ⅳ度粒细胞减少而化疗延　期（根据ＵＩＣＣ　ｌ９９７年肺癌ＴＮＭ分期标准）：Ａ组　迟１ｗｋ，另各有２例，４例因粒细胞减少合并发热而　ＩＩＩｂ期ｌ１例（３２．４％），Ⅳ期２３例（６７．６％）；Ｂ组　化疗延迟１ｗｋ。主要毒副反应为消化道反应（恶心、　ＩＩＩｂ期ｌ３例（３８．２％），Ⅳ期２ｌ例（６１．８％），两组病　呕吐、腹泻）、骨髓抑制（以白细胞和粒细胞减少为　例基本情况相近，故具有可比性。　主）、脱发等。恶心、呕吐常于顺铂用药后ｄｌ　５出　１．２．２治疗Ａ组：多西紫杉醇（ｄｏｃｅｔａｘｅｌ，商品　现，两组病人均有恶心呕吐发生，但都以Ｉ，ＩＩ度为　名泰索帝，Ｔａｘｏｔｅｒｅ）总剂量按７５ｍｇ／ｍ　，分两次，　主，ⅡＩ度以上Ａ、Ｂ组分别为５和２例，差异无显　ｄｌ、ｄ８，静脉滴注１ｈ；每天顺铂２５ｍｇ，ｍ　，静脉滴　著性（　＝１．４３３，Ｐ＝Ｏ．２３１）。两组均无Ⅳ度脱发出　注，ｄｌ　３，并适量水化，２ｌｄ为ｌ周期。Ｂ组：多　现，ＩⅡ度脱发Ａ组５例，Ｂ组６例，差异无显著性　西紫杉醇７５ｍｇ／ｍ　，ｄ】，静脉滴注ｌｈ；顺铂用法同　（　＝０．１０８，Ｐ＝Ｏ．７４２）中性粒细胞ＩＩＩ／Ⅳ度减少Ａ　表１　Ａ、Ｂ组疗效及生存率比较　１ｌａｂ　ｌ　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　０ｆ　ｅ　乱ｔ　ａＩｌｄ　ｓｕｎ，ｉＶａｌ　ｒａｔｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｇｒｏ１ｌｐ　Ａ　ａｎｄ　Ｂ　世界Ｉ》＋瘤桑砉　２００８年第７卷第４期　ｍｏｕｒ　Ｊ叫ｍａｌ　ｏｆｔｌｌｅｗ＿０ｒｌｄｖ０１ｕｍｅ　７，Ｎｕ瑚＿ｂｅｒ４，Ｄｅｃ　２ｏ０８　组６例（１７．６％），Ｂ组ｌ６例（４７．１％），两组比较　差异有显著性（　：６．７１９，Ｐ：Ｏ．０１０）。Ａ组未见ＩⅡ和　Ⅳ度贫血、血小板减少、　肾功能损害等；Ｂ组有１　例Ⅳ度血小板减少（见表２）。　表２　Ａ、Ｂ组毒副反应比鞍　Ｔａｂ．２　Ｃ０ｍｐ　ｓｏｎ　ｏｆ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ａｌｌｄ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｇｍｕｐ　Ａ　ａｌｌｄ　Ｂ　ｎ（％）　３讨论　西紫杉醇联合顺铂３ｗｋ方案进行了适当改进，取得　了与３ｗｋ标准方案相同的疗效，总体近期有效率为　２９．４％，１ａ生存率３８．２％，与国外文献报道相近，　近２０ａ来肺癌发病率在全世界呈不断上升趋　势，已成为世界范围内肿瘤死亡的首要原因。随着　对肺癌细胞增殖动力学的进一步认识，不断的使新　药问世并投入临床，多西紫杉醇便是其中之一，它　是半合成的紫杉类抗癌新药，其作用机制与紫杉醇　相同，能促进细胞微管聚合、抑制微管解聚，使细　胞不能进行正常的有丝分裂。除此之外，其抑制微　管解聚的能力比紫杉醇大２倍，因此在临床上得到　广泛应用。其对晚期ＮＳＣＬＣ有较好疗效【４ｊ，对初治　一且与传统方案组相比差异均无显著性。但血液系统　毒性显著降低，发生ＩⅡ至Ⅳ度中性粒细胞减少症的　病人仅ｌ７．６％，较传统方案组４７．１％有差异有显著　性（ＪＰ＝０．０１０）。非血液学毒性主要是恶心呕吐，但　以Ｉ／ＩＩ度为主，与联用顺铂有关；改进方案组除白　细胞粒细胞减少外，未发生其他Ⅳ度毒性，传统３ｗｌｋ　方案组有１例Ⅳ度血小板减少，可能为个别情况。　此外，改进方案组的病人Ⅲ至Ⅳ度中性粒细胞　显著减少可能还与地塞米松的使用有关。由于多西　紫杉醇被分为两次，相应的预防性地塞米松用药也　增多。同时，地塞米松可使中性粒细胞释放增多，　般状况较好的晚期ＮＳＣＬＣ病人，单药有效率及　中位生存时间均优于最佳支持治疗，２ａ生存率可达　１２％（最佳支持治疗０）Ｌ５Ｊ。一般状况好的晚期　ＮＳＣＬＣ病人可从以铂类为基础的化疗中获益【ｏ　现　已得到公认，前期的临床资料显示，多西紫杉醇联　合顺铂治疗晚期ＮＳＣＬＣ，客观缓解率约２８％　８％，　１ａ生存率可达３６％　Ｊ。　这可能会降低粒细胞减少症的发生率及严重程度。　综上所述，改进的多西紫杉醇联合顺铂３ｗｋ方　案一线治疗晚期ＮＳＣＬＣ病人安全有效，值得临床　进一步研究和推广。　参考文献：　［１】　Ｊｅｍａｌ　Ａ，Ｍｕｍｙ　ｔ　Ｗａｒｄ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．ＣａＩｌｃｅｒ　Ｓｔａ蛀蚯ｃｓ，２ｏ０５［Ｊ］．ＣＡ　ＣａＩｌｃｅｒ　Ｊ　Ｃｌｉｎ，２００５，５５（１）：ｌ０・３Ｏ．　【２】　Ｃａｍｅｙ　ＤＮ．Ｌｕｎｇ　ｃａＩｌｃｅｒ．ｔｉ】ｍｅ　ｔ０　ｍ０Ｖｅ　０ｎ　ｍ　ｃｈｅｍ０山ｅｒａｐｙ［Ｊ】．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，２０ｏ２，３４６（２）：ｌ２６—１２８．　【３】　Ｓｃｈｉｌｌｅｒ　ＪＨ，Ｈａｒｒｉｎｇｔ０ｎ　Ｄ。ＢｅｌａＩｌｉ　ＣＥ　ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｆｌ０ｕｒ　ｃｈｅＩｎｏｔｌｌｅｒａｐｙ　ｒｃ　ｍｅｎｓ　ｆｌ０ｆ　ａｄＶａｎｃｅｄ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃＩ衄ｃｅｒ【Ｊ］．　№ｗ　ＥⅡｇ　Ｊ　Ｍｅｄ，２００２，３４６（２）：９２—９８．　在多西紫杉醇联合顺铂３ｗｋ标准方案中，多西　紫杉醇的剂量范围在７５～ｌ００ｍ咖　。之间，每３ｗｋ　给药１次。虽然疗效较好，１ａ生存期较高，但相当　部分病人出现ＩＩＩ度到Ⅳ度的粒细胞减少　Ｊ。我国　一的资料也显示出相同的特点：郝学志等Ｉ１咖叫治疗晚　期肺癌及乳腺癌的使用剂量，泰索帝７Ｏｍｇ，ｍ　，顺　铂８ｏｍ咖　，每３ｗｋ重复。尽管泰索帝低于常规剂　量，但仍有３０％以上的病人出现ＩＩＩ至Ⅳ度的粒细胞　减少。控制病变，延长生存期固然是目前晚期肺癌　治疗的目标，但提高生存质量也是肿瘤治疗中不可　忽视的问题。　【４】　ＣｈｕＱ，ⅥｎｃｅｎｔＭ，Ｌ０ｇ，皿Ｄ，ｅｔ　ａ１．ＬｕｎｇＣａＩｌｃｅｆＤｉｓｅａｓｅ　Ｓ　Ｇｆｏｕｐ　０ｆ　Ｃ卸ｃｅｒ　Ｃａｆｅ　Ｏｎｔａｒｉｏ’ｓ　Ｐｒ０ｇｒａｍ．ｍ　ＥｖｉｄｅⅡｃｅ．ｂａｓｅｄ　Ｃａｆｅ．１．戕ａｎｅｓ　为降低粒细胞减少等血液系统毒性，我们将多　（以下转第２８７页）　世界肿瘤存主　２００８年第７卷第４期Ｔｕｍｏｕｒ　Ｊ０ｕｍａｌ　ｏｆｍｅｗｏｄｄＶ＿０ｌｕｍｅ　７，Ｎｕｍｂｅｒ４，Ｄｅｃ　２０ｏ８　・２８７・　Ｂ７一】分子能提供共刺激信号，诱导Ｔ淋巴细胞　增殖和分泌细胞因子，还能诱导ＣＴＬ活性Ｉｌ　ｏＩ。　ｍＢ７　ＧＰＩ融合蛋白锚定到瘤细胞上是否还保留其　共刺激作用？我们以前的研究表明ｍＢ７　ＧＰＩ融合　［２】　易平勇，余海，马文学，等．重叠区扩增基因拼接法在构建膜锚　定共刺激分子融合基因上的应用ＩＪ１．实用肿瘤杂志，２ｏ０２，ｌ７（６）：　４Ｏｌ一４０３．　易平勇，余海，马文学，等．ＧＰＩ信号肽序列与Ｂ７—１基因的拼接　及其真核表达载体的构建和序列分析［Ｊ】．中国肿瘤生物治疗杂　志，２０ｏ２，９（２）：１５２．　蛋白锚定到小鼠Ｔ淋巴细胞瘤ＥＬ＿４细胞膜上仍保　留了共刺激作用，用该细胞制成的瘤苗有较强的抗　肿瘤作用ｐ　Ｊ。本实验结果显示：ＣＭＴ９３／ｍＢ７．１一　【３】　易平勇，余海，马文学，等．糖基化磷脂酰肌醇锚定型小鼠Ｂ７．１　融合蛋白的制备及抗肿瘤作用的研究［Ｊ】．中华微生物与免疫学杂　志，２０ｏ４，２４（１２）：９５５．９５９．　ＧＰＩ瘤苗刺激小鼠脾细胞分泌ＩＬ一２和ＩＦＮ叫的量较　ＣＭＴ９３瘤苗高，差异有显著性（Ｐ＜０．０５）；　ＣＭＴ９３，ｍＢ７．１一ＧＰＩ瘤苗组ＮＫ和ＣＴＬ活性较　ＣＭＴ９３瘤苗组高，差异有显著性（尸＜Ｏ．０５）：　ＣＭＴ９３／ｍＢ７．１一ＧＰＩ瘤苗能抑制肿瘤的生长、减慢肿　【４】　易平勇，余海，马文学，等．共刺激分子Ｂ７．１和葡萄球菌肠毒素　Ａ膜表面共修饰瘤苗抗肿瘤作用的研究［Ｊ】．中华医学杂志，２ｏｏ４，　８４（１８）：　１５６７一ｌ５７１．　ｎｇｙ０ｎｇ　Ｙｉ，Ｈａｉ　Ｙｕ，Ｗｅｎｘｕｅ　Ｍａ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｐ啪￡ｉ０ｎ　Ｏｆ　Ｍｕｒｉｎｅ　［５】　ＰｉＢ７．１．ＧＰＩ　ａｌ１ｄ　１Ｍ．ＳＥＡ　ｄｕａ１．ａｎｃｈＯｒｅｄ　ｔｕｍ０ｒ　ｃｅｌ】ｖｆｄｃｃｉｎｅ　ａｎｄ　瘤的生长速度、延长荷瘤小鼠的存活时间，这说明　ｍＢ７　ＧＰＩ融合蛋白锚定到ＣＭＴ９３细胞上，保留了　原来的生物学活性。　【６】　ａｎｔｉｔｕｍ【）ｒ　ｅｆｆｌｅｃｔｆＪ］．Ｃ．皿ｃｅＬ　２０Ｏ５，１０３（７）：１５１９一ｌ５２８．　Ｈｏｄｇｅ　Ａｂｒａｍｓ　Ｓ，ｓｃｈｌｏｍ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．　ｎｄｕｃｔｉ０ｎ　０ｆ　ａｎｔｉｔＩｌｍ０Ｔ　ｉｍｍｕｎ　ｂｙ　ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ　Ｖａｃｃｉｎｉａ　Ｖｉｎｌｓｅｓ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ　Ｂ７—１　ａＩｌｄ　Ｂ７—２　利用蛋白转染法，将免疫刺激分子锚定在肿瘤　细膜上，为肿瘤免疫治疗开辟了一条新的途径。该　方法有许多优点Ｌ８Ｊ：①不依赖于细胞自身增殖潜能　及可转染性，故可用于原代细胞的转染，与细胞的　类型和组织器官的来源无关；②在同一细胞中复合　基因的共转染及协同表达还存在一定的困难，而蛋　［９】　［８】　ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ　ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ【Ｊ】．ＣａＩ１ｃｅｒ　Ｒｅｓ，１９９４，５４：５５５２—５５５５．　Ｔｙｋ０ｃｉｎｓｈ　ＭＬ，Ｋａｐｌａｌｌ　ＤＲ，Ｍｅｄｏｆ　ＭＥ．Ａｎｔｉｇｅｎ　ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ　ｃｅｌｌ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ［Ｊ］．Ａ　Ｊａｎｕａ　１９９６，ｌ４８（１）：１—１６．　Ｍｅｄｏｆ　ＭＥ，Ｎａｇａｒａｊａｎ　ｓ，Ｔｙｋ０ｃｉｎｓｋｉ　Ｍ　Ｌ．Ｃｅｌｌ—ｓｕ　ｃｅ　ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　ｗｉｔＩｌ　ＧＰＩ—ａｎｃｈ０ｒｅｄ　ｐｒ０ｔｅｉｎｓ【Ｊ】．Ｒ　ＳＥＢ－Ｊ，１９９６，ｌＯ（５）：５７４—５８６．　ＭｃＨｕｇｈ　ＲＳ，Ａｈｍｅｄ　ＳＮ，Ｗａｎｇ　ＹＣ，ｅｔ　ａ１．Ｃ０ｎｓｔｎＩｃｔｉｏｎ，ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ，　ａｌｌｄ　ｆｌｌｎｃｔｉｏｎａｌ　ｉｎｃ唧Ｏｍｔｉ０ｎ　Ｏｎ　ｔｕｍＯｒ　ｃｅｌｌｓ　Ｏｆ　ｇ１ｙｃ０ｌｉｐｉｄ—ａＩｌｃｈＯｒｅｄ　白转染可允许多种蛋白同时或顺序地锚定在细胞表　面，适合于多重免疫分子膜表面修饰瘤苗的制备；　⑧在体外，可通过基因工程方法大量制备用于蛋白　ｈｕｍａｎ　Ｂ７—１（ＣＤ８０）【Ｊ】．Ｐｒｏｃ—ＮａｔＩ．Ａｃａｄ－Ｓｃｉ—Ｕ－Ｓ—Ａ，ｌ９９５，９２（１７）：　８０５９—８Ｏ６３．　ｌ　Ｐ．ＴｕｍＯｒ　ｉｍｍｕｎＯｇｅｎｉｃｉｔｙ　ｄｅｔｅｎｍｎｅｓ　ｔｈｅ　ｅ　［１０】　Ｃｈｅｎ　Ｌ，ＭｃＧ０ｗａｌｔ　转染的免疫分子，这些免疫分子与病人自体肿瘤细　胞共同孵育后，即可快速制各自体肿瘤细胞的瘤苗，　无需在自体肿瘤细胞中作基因转染，因此有较大的　临床应用潜力。　参考文献：　ｏｆ　Ｂ７　Ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｏｎ　Ｔ　ｃｅｌｌ－ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｔｕｍｏｒ　ｉｍｍｕｎｉｃｙ【Ｊ】．Ｊ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ．１９９５．１７９：５２３—５３２．　（上接第２７７页）　ａｓ　ｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅ　ｔｌｌｅｒｄｒｐｙ　ｆ０ｒ　ａｄｖＩ皿ｃｅｄ　ｎＯｎ・ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ：　ａ　［８】　Ｓｃｈｕｅｎｅ　Ｎａｇｅｌ　Ｓ，Ｂｌａｎｋｅｎｂｕ唱　ｅｔ　ａ１．Ｐｈａｓｅ　ｌｌＩ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｓｙｓｔｅｍ撕ｃ　ｒｅＶｉｅｗ　ｆｄｎｄ　ｐｍｃ　ｃｅ　ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ［Ｊ］．Ｌｕｎｇ　ＣａＩｌｃｅ　２００５，　５Ｏ（３）：３５５—３７４．　　ＦＲ．Ｄ０ｃｅｔｄＩｘｅｌ　ｆ０ｒ　１ｏｃａｌｌｙ　ａｄＶａＩｌｃｅｄ　０ｒ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｎＯｎ—ｓｍａＨ　［５】　Ｋｈｕｒｉｃｅｌ１　１ｕｎｇ　ｃａＩｌｃｅｒ．Ｃｕｒｒｅｎｔ　ｄａｔａ　ａＩｌｄ　ｆｕｔＩｌｒｅ　ｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓ　ａｓ　ｆｌｒ０ｎｔ—ｌｉⅡｅ　ｓｅｃｏｎｄ—ｌｉＩｌｅ　ｃｈｅＴⅡ０ｔｌｌｅｒａｐｙ　ｆ０ｒ　ａｄＶａｎｃｅｄ　ｎ０ｎ－ｓｍａｌｌ　ｃｅｌＩ　ｌｕｎｇ　ｃａｌｌｃｅｒ　ｗｉｔｈ　ｗｅｅｋｌｙ　ｃ０ｍｐａｒｅｄ　ｗ　３一ｗｅｅｋ１ｙ　ｄ０ｅｅｔａｘｅｌ【Ｊ１．Ｊ　Ｃｌｉｎ　０ｎｃｏｌ，　２０ｏ５，２３（３３）：８３８９—８３９５．　【９］　Ｋｉｍ　ＹＨ，Ｋｉｍ　ｊｓ，Ｃｈｏｉ　ＹＨ，ｅｔ　ａ１．Ｐｈａｓｅ　ＩＩ　ｓｔｕｄｙ　０ｆ　ｄ０ｃｅｔａｘｅｌ　Ｉ皿ｄ　ｃｉｓｐ１ａｔｉｎ　ｃ０ｍｂｉｎａｔｉＯｎ　ｈｅｍｏｍｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　０ｒ　ｕｎｒｅｓｅｃｔｄｂｌｅ　ｍｅｒ印ｙＩ】】．Ｏｎｅｏｌｏｇｙ（ｗｍｌｓｔｏｎ　Ｐａｒｋ），２００２，１６（６　ｓｕｐｐ１　６）：５３—６２．　［６］　ＢｅｌａＩ１ｉ　ＣＰ　Ｏｐｔｉｎ１ｉｚｉｎｇ　ｃｈｅｍＯｔｈｅｒａｐｙ　ｆ０ｌｒ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎＯｎ—ｓｍａ１ｌ　ｃｅｌ】　１ｏｃａｌｉｚｅｄ　ｎｏｎ—ｓｍａｌ１　ｃｅｌ】１ｕｎｇ　ｃ．ｄｎｃｅｒ【ＪＪ．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２ｏ０２，７（２）：　１１４—１１９．　ｌｕｎｇ　ｃ．皿ｃｅｒ：ｆｂｃｕｓ　ｏｎ　ｄｏｃｅｔａｘｃｌ［Ｊ］．Ｌｕｎｇ　ＣａＩｌｃｅＬ　２００５，５０Ｓ２：Ｓ３一Ｓ８．　Ｆｉｒｖｉｄａ儿，Ａｍｅｎｅｄ０　Ｍ，Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｄｏｃｅｔａｘｅｌ　ｐ１ｕｓ　胁ｃｔｉ０ｎａｔｅｄ　ｃｉ叩ｌａｔｉｎ　ｉｓ　ａ　ｓａｆｅ　ａｎｄ　ｆｄｃｔｉｖｅ　ｓｃｈｅｄｕｌｅ　ａｓ　ｆⅡｓｔ．１ｉｎｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　Ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄＶａＩｌｃｅｄ　ｎ０ｎ・一ｓｍａＩｌ　ｃｅＩ】ｌｕｎｇ　ｃｒｄｎｃｅｒ：　【ｌＯ】　郝学志，张湘茹，孙燕．多西他赛临床研究协作组．国产多西他　赛治疗乳腺癌和非小细胞肺癌的临床观察【Ｊ】．中国肿瘤临床，　２ｏ０５，３２（１８）：ｌ０６４．１Ｏ６６．　ｒｅｓｕｉｔｓ　０ｆ　ａ　ｐｈａｓｅ　ＩＩ　ｓｔｕｄｙ【Ｊ】．ＩｎＶｅｓｔ　Ｎｅｗ　Ｄｍｇｓ，２Ｏｏ４，２２（４）：　４８１＿４８７．