地塞米松应用于肿瘤治疗的研究进展

药学学报Ａｃｔａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ　Ｓｉｎｉｃａ　２０１５，５０（１０）：１２１７—１２２４　・１２１７・　地塞米松应用于肿瘤　治疗　的研究进展　王丽杰，卢　炜，周田彦　（北京大学药学院，北京１００１９１）　摘要：地塞米松是临床上广泛使用的糖皮质激素，其具有多种药理作用。近年来，地塞米松在癌症治疗中的　应用日益增多，它可预防和缓解化疗药物带来的恶心、呕吐和疼痛等副作用：也可作为药物增敏剂来增强化疗药　物的抗肿瘤效果，还在某些癌症治疗中用作抗肿瘤药物。地塞米松通过与糖皮质激素受体结合而介导多种信号　通路，从而发挥抗炎、抗血管生成和激素调节等多种作用，对肿瘤的增殖、侵袭和转移等过程产生影响。　关键词：地塞米松；糖皮质激素；肿瘤；炎症；糖皮质激素受体　中图分类号：Ｒ９６３　文献标识码：Ａ　文章编号：０５１３－４８７０（２０１５）１０—１２１７—０８　Ｃｕｒｒｅｎｔ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｆｏｒ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ＷＡＮＧ　Ｌｉ－ｊｉｅ，ＬＵ　Ｗｅｉ，ＺＨＯＵ　Ｔｉａｎ—ｙａｎ　（Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｐｅｋｉｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｏ＇ｉｎｇ　１００１９１，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　１Ｓ　ａ　ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ　ｔｈａｔ　１Ｓ　ｗｉｄｅｌｙ　ｕｓｅｄ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｄｕｅ　ｔｏ　１ｔｓ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ．　Ｒｅｃｅｎｔｌ￣ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｉｓ　ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｌｙ　ｕｔｉｌｉｚｅｄ　ｉｎ　ａｎｔｉ—ｃａｎｃｅｒ　ｔｈｅｒａｐｙ．　Ｉｔ　ｉｓ　ｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｐｒｅｖｅｎｔ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｓｕｃｈ　ａｓ　ｎａｕｓｅａ，ｖｏｍｉｔｉｎｇ　ａｎｄ　ｐａｉｎ，ａｓ　ｗｅｌｌ　ａｓ　ｔｏ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｔｈｅ　ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ａｇｅｎｔｓ　ａｓ　ａ　ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ　ａｎｄ　ｔｏ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｔｕｍｏｒ　ｇｒｏｗｔｈ　ａｓ　ａｎ　ａｎｔｉ—ｃａｎｃｅｒ　ａｇｅｎｔ　ｉｎ　ｓｏｍｅ　ｃｅｒｔａｉｎ　ｃａｎｃｅｒｓ．Ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｐｒｏｄｕｃｅｓ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｉｎ　ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，　ａｎｔｉ－ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ＳＯ　ｏｎ，ｂｙ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｔｏ　ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｔｏ　ｒｅｇｕｌａｔｅ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｓｏｍｅ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｂｉｏ－ｓｉｇｎａｌ　ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ．Ｔｈｏｓｅ　ｓｉｇｎａｌ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ｃｏｕｌｄ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｅ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｗｈｉｃｈ　ｃａｎ　ｒｅｇｕｌａｔｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｉｎｖａｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ；ｇ１ｕｃｏｃＯｒｔｉｃｏｉｄ；ｃａｎｃｅｒ；ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　地塞米松（ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ，ＤＥＸ）是一种人工　合成、临床使用广泛的长效糖皮质激素，是泼尼松龙　性远大于氢化可的松，但水钠潴留作用和促进排钾　作用则相对较弱　一　。　０卜｛　的氟化衍生物，分子式为Ｃ２２Ｈ２９ＦＯ５，相对分子质量　３９２．４６，化学结构如图１所示，血浆半衰期１９０　ｍｉｎ。　它通过与糖皮质激素受体（ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，　ＧＲ）结合实现多种药理作用：主要包括抗炎、抗毒、　抗休克和抑制免疫等。因此广泛应用于多种疾病的　治疗，如自身免疫性疾病、过敏和炎症等。ＤＥＸ的抗　炎、抗毒和抗休克作用较泼尼松龙更为显著，抗炎活　ＯＨ　＃ＣＨ３　Ｆｉｇｕｒｅ　１　Ｔｈｅ　ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｏｆ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　收稿日期：２０１５—０６．２４；修回日期：２０１５－０７—２７．　基金项目：国家自然科学基金资助项目（８１２７３５８３）．　通讯作者Ｔｅｌ：８６—１０．８２８０５９３７，Ｆａｘ：８６—１０－８２８０１７１７　近年来，ＤＥＸ在癌症治疗中的应用曰益广泛，它　Ｅ－ｍａｉｌ：ｔｉａｎｙａｎｚｈｏｕ＠Ｖｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｒｎ　本身并非直接杀死肿瘤细胞，但其通过上述药理作　药学学报Ａｃｔａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ　Ｓｉｎｉｃａ　２０１５，５０（１０）：１２１７—１２２４　用可以对一些肿瘤具有明显抑制作用，还可大大提　高化疗药的抗肿瘤效果以及降低其毒副作用ｌｌ　Ｊ。ＤＥＸ　逐渐被发现的新作用机制及功能使其本身以及和化　疗药的联用组合日益显示较好的抗肿瘤应用前景。　２０１５年，ＦＤＡ批准了抗癌新药Ｆａｒｙｄａｋ（ｐａｎｏｂｉｎｏｓｔａｔ，　ＬＢＨ５８９）联合Ｖｅｌｃａｄｅ（ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｄ，硼替佐米１和　ＤＥＸ用于既往接受至少两种治疗方案（包括Ｖｅｌｃａｄｅ　和一种免疫调节药物）治疗失败的多发性骨髓瘤患　者。本文将对ＤＥＸ近年来在肿瘤治疗中的主要应用　及机制进行如下综述。　１减少化疗药物副作用　化疗引起的恶心和呕吐（ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．ｉｎｄｕｃｅｄ　ｎａｕｓｅａ　ａｎｄ　ｖｏｍｉｔｉｎｇ，ＣＩＮＶ１仍然是目前肿瘤治疗中　最严重和常见的副作用［５１，严重影响患者依从性，而　ＤＥＸ与５－羟色胺３（５一ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ　３，５－ＨＴ３）受　体抑制剂的联用来预防ＣＩＮＶ是最常用且有效的方　法ｆ６］。在外科甲状腺切除手术术前给予合适剂量ＤＥＸ，　除能有效减少术后恶心和呕吐反应发生几率，还能　明显提高５－ＨＴ３受体抑制剂雷莫司琼缓解颤抖和疼　痛的疗效＿７】。在使用化疗药物之后给予ＤＥＸ可以降　低延迟性呕吐的产生。　铂类药物广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗且起　到良好的治疗效果，但会导致剂量限制性的耳毒性、　肾毒性和神经毒性等多种不良反应，接受顺铂治疗　的患者中约有６０％￣８０％会逐渐出现双侧、永久性的　听力损失。Ｓａｌｅｈｉ等［８】发现，纳米胶囊化的姜黄素与　ＤＥＸ联用可以降低顺铂在几内亚猪模型的耳毒性，　有效预防听力损失。此外，一项在转移性非小细胞肺　癌（ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）患者中开展　的临床Ｉ／Ｉ１期研究证实，ＤＥＸ能够在增加卡铂和吉西　他滨药效的同时降低血液毒性ｌ９］。　但是，在与化疗药联合治疗时，ＤＥＸ自身所导致　的不良反应往往无法得以明确评估，原因是很难将　其同化疗药物所导致的不良反应区分开来。ＤＥＸ应　用于缓解化疗药物不良反应时所用剂量范围较大，　较高剂量ｆ１０～２０　ｍｇ・ｄ１）应用的治疗时间一般较　短（１～５　ｄ），而低剂量（０．５～１　ｍｇ・ｄ　）应用的时问　较长，通常超过五周，其耐受性一般能保持在可接受　的水平上＿ｏ，　１。　２增加化疗药物的治疗效果　在肿瘤治疗中，ＤＥＸ与化疗药物联用除了可以　降低不良反应（用作保护剂）外，还可增加化疗药物　的治疗效果（用作增敏剂１。　Ｗａｎｇ等【　。，¨　研究发现，在结肠癌、肺癌、乳腺　癌和神经胶质瘤裸鼠移植瘤模型中，经皮下注射（ｓｃ）　ＤＥＸ（０．１　ｍｇ・ｄ　１预处理５天之后，可使卡铂和吉西　他滨联用的抗肿瘤药效比单用药效增加２～４倍。ＤＥＸ　预处理使卡铂浓度一时问曲线下面积（ａｒｅａ　ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　ｃｕｒｖｅ，ＡＵＣ）增加了２００％，峰浓度（Ｃｍ　）增加了　１００％，清除率下降了１６０％，而肿瘤中吉西他滨的摄　取也有所增加　表现出良好的化疗增敏剂的特点。　ＤＥＸ（０．１　ｍｇ・ｄ，ｓｃ）预处理还可以加强阿霉素在　４Ｔ１乳腺癌动物移植瘤模型中的抗肿瘤效果，主要是　通过增加肿瘤中阿霉素的蓄积，调节肿瘤中细胞因　子的表达，如增加肿瘤坏死因子一ａ（ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ　ｏ［，ＴＮＦ．。【），降低白介素一　（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ．８　，ＩＬ．８　）　和血管内皮生长因子ｆｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ１的表达，提高阿霉素对细胞凋亡的诱　导和抑制细胞增殖的效果，抑制细胞核中阿霉素引　起的核转录因子（ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ　ｔｃＢ，ＮＦ　ｘＢ）活性【４ｊ。　￣Ｌ＃Ｉ－，ＤＥＸ通过对血管生成的抑制和细胞周期的影　响，增加顺铂在小鼠肿瘤模型中的疗效＿】引。　虽然有研究认为ＤＥＸ可作用于细胞周期的Ｇ　期，　诱导细胞凋亡［１　。但发现，在某些肿瘤细胞中，包括　卵巢癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、结肠癌、子宫癌、黑　色素瘤和神经胶质瘤等，ＤＥＸ对紫杉醇（ｐａｃｌｉｔａｘｅ１）　诱导的凋亡会产生选择性的抑制ｌ】７－２２］，其抗凋亡作　用可能是通过促进ＤＮＡ的修复、上调抗凋亡Ｂｃｌ一２　家族（Ｂｃ１．２和Ｂｃ１．ＸＬ）和ＩＡＰ家族（ｓｕｒｖｉｖｉｎ）的表　达产生的　。ＤＥＸ也会降低卡铂在ＮＳＣＬＣ移植瘤　模型中的敏感性，抑制卡帕引起的ＤＮＡ损伤，下调　ＮＦ．＃ｃＢ信号通路的表达，减弱卡铂对ｐ５３和ｐ２１信号　通路的激活作用，从而延迟化疗引起的细胞衰老Ｉ２引。　３抑制肿瘤生长　近年来的研究结果证明，ＤＥＸ除了在抗肿瘤的　联合治疗中扮演上述保护剂和增敏剂的重要角色，　其本身对一些肿瘤也具有显著抑制作用。相较于泼　尼松龙，ＤＥＸ应用于儿童急性淋巴细胞白血病中的　治疗时并没有更为显著的效果Ｌ２制，但以单药疗法治　疗去势抵抗性前列腺癌时，以前列腺特异性抗原　ｒｐｒｏｓｔａｔｅ—ｓｐｅｃｉｉｆｃ　ａｎｔｉｇｅｎ，ＰＳＡ）为主要临床响应终点，　发现其药效优于泼尼松龙，提示ＤＥＸ在临床去势抵　抗性前列腺癌治疗可以作为糖皮质激素中的首要选　择［　，　。本课题组的近期研究发现　其对某些肿瘤　（如ＮＳＣＬＣ）的药效甚至好于阳性对照（如化疗药吉　西他滨和分子靶向药埃罗替尼等），ＤＥＸ具有良好的　抗癌潜质，这与ＤＥＸ如下的作用机制密不可分。　３．１　免疫抑制作用　糖皮质激素可以调节淋巴细胞　药学学报Ａｃｔａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ　Ｓｉｎｉｃａ　２０１５，５０（１０）：１２１７—１２２４　子如ＴＮＦ一６ｃ、ＩＬ一１　和ＩＬ一６的表达，抑带０　ＩＫＢａ、ｐ５６、　ＩＫＫａ和ＩＫＫｆｌ的磷酸化　。　在雄激素非依赖性前列腺癌ＤＵ１４５移植瘤模　肝素的抗凝作用无关，而ＤＥＸ的抑制血管生成作用　的起效浓度远远低于氢化可的松，其作用机制是　ＤＥＸ这类皮质醇可以作用于血管生成有关的肝素酶，　型中，ＤＥＸ有较为显著的抗肿瘤药效。它对ＧＲ的抑　制呈剂量依赖性，可以增加ＩｘＢａ蛋白和细胞质中　ＮＦ—ｌｏＢ表达，降低ＩＬ．６分泌．证实ＤＥＸ对ＧＲ阳性　肿瘤的抑制可能机制是对ＮＦ．ｘＢ．ＩＬ．６信号通路的破　坏　。Ｓａｉｋａ等㈣在总数为１９人的临床试验中，以　ＰＳＡ为临床响应终点佐证了口服ＤＥＸ（１．５　ｍｇ・ｄ　）　在Ｄ２期雄激素非依赖性前列腺癌患者上的抗肿瘤药　效，另一临床实验对雄激素阻断治疗失败（以ＰＳＡ　是否下降为指标）后的患者给予小剂量ＤＥＸ（最初　为１．５　ｍｇ・ｄ－　，之后减少为Ｏ．５　ｍｇ・ｄ　），有治疗效果　的患者血清中ＩＬ一６的表达量显著下降，其可能机制是　对雄激素非依赖性的雄激素受体激活通路的抑制【１ｕ；　该课题组后来在总数为９９人的临床试验中再次验证　了小剂量ＤＥＸ（最初为１．５　ｍｇ－ｄ，之后减少为０．５～　１．０　ｍｇ・ｄ　）对雄激素非依赖性前列腺癌的疗效Ｉ１　。　在另一种前列腺癌细胞ＰＣ．３中，ＤＥＸ可诱导ＴＧＦ　１　受体ＩＩ的表达，加强ＴＧＦ一　１信号通路对细胞的生长　抑制作用，抑制ＮＦ—ｘＢ的转录活性和／Ｌ一６　ｍＲＮＡ的　表达，发挥抗增殖作用【４剞。　Ｅｇｂｅｒｔｓ等ｌ４　５ｌ的研究结果证实，虽然ＤＥＸ在体　外对胰腺导管腺癌细胞的增殖并无影响，但可以抑　制ＮＦ一／ｃＢ通路的活化。在胰腺肿瘤切除后的ＳＣＩＤ　小鼠肿瘤模型中，ＤＥＸ可显著降低局部复发的肿瘤　体积，抑制肝脏、脾脏的转移，可用于预防肿瘤的复　发和转移。　３．３抗血管生成　病理性的血管生成是肿瘤的特征　之一。肿瘤组织同正常组织一样．需要营养成分和氧　气维持生存以及代谢废物和二氧化碳的排出，这种　需求是由血管生成过程产生的、肿瘤相关的新血管　系统实现的【３。１。现在广为接受的观点是，在肿瘤组织　中存在“血管生成开关”，这一开关基本一直处于　激活和开放的状态，因而使得静止的脉管系统可以　持续产生新血管来维持新生肿瘤的生长ｌ４　。血管生　成最常见的诱导剂和抑制剂分别为表皮生长因子一Ａ　（ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　Ａ，ＶＥＧＦ—Ａ）和血　小板反应蛋白．１（ｔｈｒｏｍｂｏｓｐｏｎｄｉｎ．１，ＴＳＰ．１）。　糖皮质激素可以抑制血管生成，并非作用于肿　瘤细胞生长因子或者直接杀死细胞，从而间接减缓　肿瘤的发生发展ｌ】】。较早有研究发现，可的松、氢化　可的松、四氢皮质醇和糖皮质激素等类固醇与肝素联　用可以抑制肿瘤血管生成，这种抗血管生成作用与　从而特异性改变毛细血管上的基底膜更新率，造成　毛细血管的退化ｌ４　。　另外，ＤＥＸ可显著下调ＤＵ１４５细胞中ＶＥＧＦ和　ＩＬ．８在基因和蛋白水平上的表达，Ｙａｎｏ等【４８Ｊ发现，在　ＤＵ１４５移植瘤模型中，ＤＥＸ可降低肿瘤体积和肿瘤　微脉管密度，减少ＶＥＧＦ和儿一　基因水平表达量，而　ＤＥＸ体外对细胞增殖无显著影响，说明ＤＥＸ通过下　调糖皮质激素受体介导的ＶＥＧＦ和ＩＬ．８表达，抑制　肿瘤相关的血管生成与其发挥抗肿瘤作用密切相关。　低氧诱导因子（ｍＶ．　是细胞在低氧环境时主　要的调节因子，可以调节众多下游基因，如ＶＥＧＦ的　转录和表达。ＶＥＧＦ是促进肿瘤血管生成最关键的生　长因子，它的高表达与血管生成的肿瘤生长关系密　切，会造成肿瘤脉管系统的无限扩增，继而导致肿瘤　的恶化和转移＿４　。肿瘤微脉管密度（ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌ　ｄｅｎｓｉｔｙ，ＭＶＤ）是血管生成的重要衡量标准。ＭＶＤ　较高的肿瘤往往与恶性程度、复发情况和转移密切　相关。在Ｌｅｗｉｓ肺癌裸鼠移植瘤模型中，ＤＥＸ可以抑　制肿瘤的生长且肿瘤组织中ＨＩＦ．ｏ【、ＶＥＧＦ和ＭＶＤ　显著降低，因此ＤＥＸ下调ＨＩＦ．０［和ＶＥＧＦ的表达从　而抑制血管生成对ＤＥＸ的抗肿瘤药效具有重要作　用『５ｏ］。　在膀胱癌细胞中，ＤＥＸ促进ＧＲ介导的受体活性　和细胞增殖，促进其凋亡，而侵袭／转移相关的分子，　包括金属蛋白酶２（ＭＭＰ一２）、ＭＭＰ．９、ＩＬ一６、ＶＥＧＦ　以及ＭＶＤ都被下调，还可诱导间质一上皮细胞转化。　此外，ＤＥＸ会增加ＩｘＢａ蛋白的表达和ＮＦ．ｘＢ在细胞　质中的蓄积。在裸鼠移植瘤模型中，ＤＥＸ虽然增大了　肿瘤体积，但是抑制了肿瘤的侵袭和转移　”。　ＶｉＵｅｎｅｕｖｅ等［　１的研究发现，虽然ＤＥＸ会使有　抗肿瘤作用的浸润性Ｔ细胞大大减少，但仍可以抑　制裸鼠恶性胶质瘤的生长并延长其生存期。ＤＥＸ体　外并不能显著影响胶质瘤细胞的生长，所以其抗肿　瘤疗效应该是一种间接的作用。ＤＥＸ可以使肿瘤血　管密度略有下降但对血管直径和ＶＥＧＦ—Ａ的表达并　无影响，而主要是通过下调血管生成因子血管生成　素２（ＡＮＧＰＴ　２）的表达发挥抗肿瘤药效，这种对肿　瘤内皮细胞的作用可能是ＤＥＸ减缓神经胶质瘤生长　的机制。　３．４调节雌激素水平的内分泌治疗作用　糖皮质激　素和雌激素是哺乳动物必不可少、但生理学作用完全　王丽杰等：地塞米松应用于肿瘤治疗的研究进展　不同的两类甾类激素。糖皮质激素影响多种细胞进程，　如代谢、免疫反应和凋亡等。雌激素是一种影响哺乳　动物生殖不可或缺的性激素，对内分泌组织，如乳腺　和子宫中的生理功能的调控起重要作用，这些生理　作用是通过与核受体雌激素受体（ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，　ＥＲ）结合实现的。糖皮质激素经典效应是通过ＧＲ　介导实现的，对基因转录的调节作用，而它也可以产　生快速的、非基因水平的效应　例如对ＭＡＰＫ／ＥＲＫ、　ＪＮＫ及ＷＮＴ通路的干涉　。糖皮质激素与其他激素　和信号存在的允许作用较为复杂，其机制尚不完全　清楚。有研究发现糖皮质激素对ＥＧＦＲ和ＶＥＧＦＲ等　生长因子信号通路会产生抑制作用¨，　】，而ＥＲ和其　他生长因子的表达之间往往存在双向、负相关的关　系【５　，因此ＤＥＸ等糖皮质激素可以间接影响ＥＲ的　表达，从而影响雌激素依赖性肿瘤与ＥＲ相关的内分　泌治疗。　大量研究发现体内过高的雌激素水平是乳腺癌　产生和发展的重要诱因。女性体内雌激素主要包括雌　二醇（ｅｓｔｒａｄｉｏｌ，Ｅ２）及雌酮（ｅｓｔｒｏｎｅ，Ｅ１），它们通过　硫酸化形成无活性的甾体硫酸酯：硫酸雌二醇（Ｅ２Ｓ）　及硫酸雌酮（ＥｌＳ），而甾体激素和甾体硫酸酯又能通　过硫酸转移酶（ｓｕｌｆｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＳＵＬＴ）和硫酸酯酶　（ｓｕｌｔａｔａｓｅ，ＳＴＳ）进行相互转化。ＳＵＬＴ能够催化雌激　素的硫酸化反应而使之失去活性，从而降低雌激素　水平。在ＳＵＬＴ众多家族成员中，雌激素硫酸转移酶　（ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｓｕｌｆｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＥＳＴ）对雌激素的亲和力最　强，是体内最重要的代谢雌激素的ＳＵＬＴ成员［５酬。　研究发现，糖皮质激素可以通过作用于ＧＲ来诱　导ＥＳＴ的表达和活性，从而抑制雌激素反应［　，　引。　ＤＥＸ可以减弱子宫中雌激素诱导的胰岛素样生长因　子．１（ｉｎｓｕｌｉｎ—ｌｉｋｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ，ＩＧＦ．１）的表达，而　ＩＧＦ．１与肿瘤的产生有密切关系［　。Ｇｏｎｇ等　研究　发现，ＤＥＸ引起ＧＲ的活化，可以诱导ＥＳＴ的表达，　促使雌激素硫酸化为无生物活性的雌激素硫酸盐，　因此降低了体循环系统中过高的雌激素水平。在雌激　素依赖型的ＭＣＦ．７移植瘤模型中，ＤＥＸ可以抑制肿　瘤的生长，具有内分泌治疗作用。　除传统的与雌激素息息相关的乳腺癌、子宫内膜　癌和卵巢癌外，最近几年的研究显示雌激素信号通　路在肺癌、前列腺癌和大肠癌等肿瘤的起始和发生发　展过程中也具有重要作用【６卜　】。本课题组的初步研　究证实，ＤＥＸ在体外对ＮＳＣＬＣＡ５４９细胞的凋亡并无　显著影响，但在裸鼠移植瘤中却表现出极为显著的　肿瘤抑制作用。结果显示，ＤＥＸ对Ａ５４９肿瘤细胞中　ＥＳＴ的表达具有显著诱导作用，呈剂量依赖性；并且　适当浓度雌激素的加入可以促进Ａ５４９肿瘤细胞的生　存率，而硫酸化反应抑制剂ｔｒｉｃｌｏｓａｎ可以明显逆转　ＤＥＸ对ＮＳＣＬＣ细胞增殖的抑制作用，说明雌激素的　硫酸化作用在ＤＥＸ对ＮＳＣＬＣ的肿瘤抑制中起重要　作用。因此，ＤＥＸ通过对ＳＵＬＴ的诱导而抑制雌激素　信号通路的内分泌疗法可能是ＮＳＣＬＣ治疗的又一新　途径。　４地塞米松安全性　ＤＥＸ虽可用于多种疾病的治疗，但也存在全身　不良反应，包括胃肠道出血、感染和高血糖症等。　ＤＥＸ在应用生理剂量治疗时并无明显不良反应，长　期药理剂量的使用往往会并发多种不良反应，如医　源性库欣综合征等。糖皮质激素最重要、最危险的不　良反应是骨质疏松，另外还有脂肪再分布、高血压、　皮肤和肌肉萎缩、白内障、情绪紊乱、易感染、糖尿　病以及下丘脑一垂体～肾上腺轴的抑制等。ＤＥＸ抗炎　作用和免疫抑制作用可诱发或加重感染，降低身体　抵抗力。因此，特殊人群如孕产妇、小儿、老年人群，　有精神病史，患有骨质疏松、高血压、糖尿病等人群　用药需格外谨慎，禁用于感染、脑部疟疾、全身性真　菌感染等人群【６　。Ｋａｍｏ￣ｋｙ评分可以用于评价癌　症患者在化疗中的生活质量，一项关于ＤＥＸ应用于　转移性脑瘤治疗的研究发现，ＤＥＸ治疗脑水肿的　Ｋａｍｏ￣ｋｙ评分呈剂量依赖性，８　ｍｇ・ｄ　剂量组评分有　所提升，而１６　ｍｇ・ｄ　剂量组的毒性反应发生率远大　于４　ｍｇ・ｄ　和８　ｍｇ・ｄ～Ｌ２７１。　ＤＥＸ不良反应的发生及严重程度与其给药剂　量、途径和时间等有密切关系，因此优化其给药剂量　和方案显得极为重要。紫杉醇输注治疗前１２　ｈ和６　ｈ　ＺＩｌ服２０　ｍｇ　ＤＥＸ或治疗前３０　ｍｉｎ静脉注射４０　ｍｇ　ＤＥＸ是ＦＤＡ推荐的可以预防紫杉醇引起的重度过敏　反应（ｓｅｖｅｒｅ　ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｒｅａｃｔｉｏｎ，ＨＳＲ）的方案，　但高剂量的ＤＥＸ会引起众多不良反应，ＫＯｐｐｌｅｒ　】　将ＤＥＸ总剂量从４０　ｍｇ降至１０　ｍｇ仍可预防ＨＳＲ的　发生，验证了Ｂｏｏｋｍａｎ／　和Ｍａｒｋｍａｎ［　。　分别将ＤＥＸ　剂量降至静脉注射１０或２０　ｍｇ和２０　ｍｇ的研究结果。　而逐渐降低ＤＥＸ给药剂量的方案或许也能减少其不　良反应发生，ＤＥＸ剂量从２０　ｍｇ降至１０　ｍｇ、２　ｍｇ，最　后０　ｍｇ的逐级递减方案依然能预防乳腺癌患者ＨＳＲ　的发生率【　Ｊ。　５总结与展望　ＤＥＸ在临床使用已有５Ｏ多年时间，其上市的衍　生物已超过ｌ２种。ＤＥＸ在缓解或预防化疗药物不良　・１２２２・　药学学报Ａｃｔａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ　Ｓｉｎｉｃａ　２０１５，５０（１０）：１２１７—１２２４　反应，增强其抗肿瘤药效方面的应用曰益广泛。而越　来越多的证据表明，ＤＥＸ通过ＧＲ介导抗炎、抗血管　生成和激素调节作用，说明ＤＥＸ抗肿瘤作用机制具　有多样化和复杂性。一方面，相对细胞毒类的化疗药　物，它对细胞没有直接的杀伤作用使其在肿瘤治疗　中具有显著优势；另一方面，ＤＥＸ的长期使用会引起　库欣综合征、感染、体重增加和各种精神症状等不良　反应。因此，ＤＥＸ和其他抗癌药物的联用策略，以及　如何优化给药剂量和方案，使其充分发挥抗肿瘤药　效的同时降低不良反应，将具有非常重要的研究和　临床应用价值。　Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ　［１］　Ｒｕｔｚ　ＨＰ．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄ　ｕｓｅ　ｏｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｏｌｉｄ　ｔｕｍｏｕｒｓ［Ｊ１＿Ｌａｎｃｅｔ，２００２，３６０：１９６９—１９７０．　［２】　Ｂａｒ［　ｎｅｓ　ＰＪ．　Ａｎｔｉ［　—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ａｃｔｉ【　ｏｎｓ　ｏｆ　ｇ１［　ｕｃｏｃｏｎｊｃｏｉｄｓ：　［ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｍｅｃｈａｎｉ…　ｓｍｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｓｃｉ，１９９８，９４：５５７—５７２．　［３］　Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ　Ｋ，Ｎｏｎｏｍｕｒａ　Ｎ，Ｓａｔｏｈ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｍｅｃｈａ—　ｎｉｓｍ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｏｎ　ｇｒｏｗｔｈ　ｏｆ　ａｎｄｒｏｇｅｎ—　ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ　Ｎａｔｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎｓｔ，２００１，９３：　ｌ７３９－ｌ７４６．　［４】　Ｗａｎｇ　Ｈ，Ｗａｎｇ　Ｒａｙｂｕｍ　ＥＲ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ａｓ　ａ　ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ　ｆｏｒ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ：ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ，ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ａｎｄ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｏｎｃｏｌ，２００７，３０：　９４７－９５３．　【５］Ｈｅｓｋｅｔｈ　ＰＪ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｎａｕｓｅａ　ａｎｄ　ｖｏｍｉｔｉｎｇ［Ｊ］Ｊ．　Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，２００８，３５８：２４８２—２４９４．　［６］　Ｍｉｔｓｕｈａｓｈｉ　Ａ，Ｕｓｕｉ　Ｈ，Ｎｉｓｈｉｋｉｍｉ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｐａｌｏｎｏｓｅｔｒｏｎ　ｐｌｕｓ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｉｎ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ　ｃｈｅｍｏｒａ—　ｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｎａｕｓｅａ　ａｎｄ　ｅｍｅｓｉｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ　ｄａｉｌｙ　ｌｏｗ－ｄｏｓｅ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ—ｂａｓｅｄ　ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ　ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆｒ　ｕｔｅｒｉｎｅ　ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　ｐｈａｓｅ　ＩＩ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ１＿Ａｍ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２０１４，ｄｏｉ：１０．１０９７／ＣＯＣ．０００００００００００００１１７．　［７］Ｌｅｅ　ＭＪ，Ｌｅｅ　ＫＣ，Ｋｉｍ　Ｈ　ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｒａｍｏｓｅｔｒｏｎ　ｐｌｕｓ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｗｉｔｈ　ｒａｍｏｓｅｔｒｏｎ　ａｌｏｎｅ　ｏｎ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｎａｕｓｅａ，ｖｏｍｉｔｉｎｇ，ｓｈｉｖｅｒｉｎｇ　ａｎｄ　ｐａｉｎ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｙｒｏｉｄ　ｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］．　Ｋｏｒｅａｎ　Ｊ　Ｐａｉｎ，２０１５，２８：３９—４４．　［８］　Ｓａｌｅｈｉ　Ａｋｉｎｐｅｌｕ　Ｏ　Ｗａｉｓｓｂｌｕｔｈ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ｏｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｂｙ　ｏｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｎａｎｏｅｎｃａｐｓｕ—　ｌａｔｅｄ　ｃｕｒｃｕｍｉｎ　ａｎｄ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｉｎ　ａ　Ｇｕｉｎｅａ　ｐｉｇ　ｍｏｄｅｌ［Ｊ１．　ＯｔｏｌＮｅｕｒｏｔｏｌ，２０１４，３５：１１３１～１１３９．　［９】Ｌｅｇｇａｓ　Ｍ，Ｋｕｏ　ＫＬ，Ｒｏｂｅａ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍ－　ｍａｔｏｒｙ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ：ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　ｅｆｉｆｃａｃｙ　［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００９，６３：７３１—７４３．　Ｓａｉｋａ　Ｋｕｓａｋａ　Ｎ，Ｔｓｕｓｈｉｍａ　ｅｔ　ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｎａｄｒｏｇｅｎ—　ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｉｔｈ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ：ａ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｉｎ　ｓｔａｇｅ　Ｄ２　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ】．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｕｒｏｌ，２００１，８：２９０—２９４．　Ａｋａｋｕｒａ　Ｋ，Ｓｕｚｕｋｉ　Ｈ，Ｕｅｄａ　Ｌ　ｅｔ　ａ１．Ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ：ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一６［Ｊ］．Ｐｒｏｓｔａｔｅ，２００３，５６：　１０６－１０９．　Ｋｏｍｉｙａ　Ａ，Ｓｈｉｍｂｏ　Ｍ，Ｓｕｚｕｋｉ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．　Ｏｒａｌ　ｌｏｗ—ｄｏｓｅ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｆｏｒ　ａｎｄｒｏｇｅｎ—ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｌ　Ｌｅｔｔ，２０１０，ｌ：７３—７９．　Ｗａｎｇ　Ｈ，Ｌｉ　Ｍ，Ｒｉｎｅｈａ￣ＪＪ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ａｓ　ａ　ｃｈｅｍｏｐｒｏｔｅｃｔａｎｔ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ：ｈｅｍａｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｎｄ　ａｌｔｅｒｅｄ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｔｉｓｓｕｅ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ　ａｎｄ　ｇｅｍｅｉｔａｂｉｎｅ［Ｊ］．　Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００４，５３：４５９—４６７．　Ｗａｎｇ　Ｈ，Ｌｉ　Ｍ，Ｒｉｎｅｈａ￣ＪＪ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｉｎｃｒｅａｓｅｓ　ａｎｔｉ［　ｔｕｍｏｒ［　　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｃａｒｂｏｐｌ［　ａｔｉｎ　ａｎｄ　［　ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ　ｉ吲　ｎ　ｍｉｃｅ　ｂｅａｒｉｎｇ　ｈｕｍａｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｘｅｎｏｇｒａｆｔｓ：ｉｎ　ｖｉｖｏ　ａｃｔｉｖｉｔｙ，ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００４，１０：１６３３—１６４４．　Ａｒａｆａ　ＨＭ，Ａｂｄｅｌ—Ｈａｍｉｄ　ＭＡ，Ｅｌ—Ｋｈｏｕｌｙ　ＡＡ，ｅｔ　ａ１．　Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ　ｂｙ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｂｅｎｅｆｉｔｓ　ｏｆ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ｖｉａ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｃｅｌｌ　ｃｙｃｌｅ　ｋｉｎｅｔｉｃｓ　ｉｎ　ａ　ｍｕｒｉｎｅ　ｔｕｍｏｒ　ｐａｒａｄｉｇｍ［Ｊ］．Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２００６，　２２２：１Ｏ３—１ｌ３．　Ｃｈｕｎｇ　ＹＪ，Ｌｅｅ儿，Ｃｈｏｎｇ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ａｎｔｉ—ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ａｃｔｉｏｎ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｍｅｄｕｌｌａｒｙ　ｔｈｙｒｏｉｄ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｌｉｎｅｆＪ］．ＥｎｄｏｃｒＲｅｓ，２０１１，３６：１４９—１５７．　Ｈｅｒｒ　Ｉ，Ｕｃｕｒ　Ｅ，Ｈｅｒｚｅｒ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．　Ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ　ｃｏｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｔｏｗａｒｄ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｃａｒｃｉ—　ｎｏｍａｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００３，６３：３１　ｌ２—３１２０．　Ｓｕｉ　Ｍ，Ｃｈｅｎ　Ｆ，Ｃｈｅｎ　Ｚ，ｅｔ　ａ１．　ＧＩｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｅ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｉｆｃａｃｙ　ｏｆ　ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ　ａｇａｉｎｓｔ　ｈｕｍａｎ　ｂｒｅａｓｔ　ａｎｄ　ｏｖａｒｉａｎ　ｘｅｎｏｇｒａｆｔ　ｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，２００６，ｌ１９：７１２—　７１７．　Ｚｈａｎｇ　Ｃ，Ｂｅｃｋｅｒｍａｎｎ　Ｂ，Ｋａｌｌｉｆａｔｉｄｉｓ　Ｇ　ｅｔ　ａ１．Ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ　ｉｎｄｕｃｅ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍａｊｏｒｉｔｙ　ｏｆ　ｔｕｍｏｕｒ　ｃｅｌｌｓ　ｆｒｏｍ　ｂｏｎｅ，ｂｒａｉｎ，ｂｒｅａｓｔ，ｃｅｒｖｉｘ，ｍｅｌａｎｏｍａ　ａｎｄ　ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ　［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｏｎｃｏｌ，２００６，２９：１２９５～１３０１．　Ｚｈａｎｇ　Ｃ，Ｋｏｌｂ　Ａ，Ｂｕｃｈｌｅｒ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄ　ｃｏ—ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｔｏ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎｓ，　ｘｅｎｏｇｒａｆｔｓ　ａｎｄ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅｓ　ｏｆ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ１．　ＢＭＣ　Ｃａｎｃｅｒ，２００６，６：６１．　Ｚｈａｎｇ　Ｃ，Ｋｏｌｂ　Ａ，Ｍａｔｔｅｍ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｄｅｓｅｎｓｉｔｉｚｅｓ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ａｎｄ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｔｕｍｏｕｒｓ　ｔｏｗａｒｄ　ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ　ｔｈｅｒａｐｙ　［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｌｅｔｔ，２００６，２４２：１Ｏ４一ｌ１１．　Ｈｏｕ　Ｗ，Ｇｎａｎ　Ｊ，Ｌｕ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　　王丽杰等：地塞米松应用于肿瘤治疗的研究进展　・１２２３・　ｏｎ　ｔｈｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ［Ｊ１．Ｊ　Ｏｖａｒｉａｎ　Ｒｅｓ，２０１４，７：８９．　［２３］Ｇｅ　Ｈ，Ｎｉ　Ｓ，Ｗａｎｇ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｒｅｄｕｃｅｓ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｔｏ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ｂｙ　ｂｌｕｎｔｉｎｇ　ｐ５３一ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ　ｉｎ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］＿ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ，２０１２，７：ｅ５１８２１．　［２４］Ｉｇａｒａｓｈｉ　Ｓ，Ｍａｎａｂｅ　Ａ，Ｏｈａｒａ　Ａ，ｅｔ　ａ１．　Ｎｏ　ａｄｖａｎｔａｇｅ　ｏｆ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｏｖｅｒ　ｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｏｆ　ｓｔａｎｄａｒｄ—　ａｎｄ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ—ｒｉｓｋ　ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ　ａｃｕｔｅ　ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ　ｌｅｕｋｅｍｉａ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｔｏｋｙｏ　Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｓｔｕｄｙ　Ｇｒｏｕｐ　Ｌ９５—１４　ｐｒｏｔｏｃｏｌ　［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００５，２３：６４８９—６４９８．　［２５］Ｈｏｌｄｅｒ　ＳＬ，Ｄｒａｂｉｃｋ　Ｊ，Ｚｈｕ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｍａｙ　ｂｅ　ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｅｆｉｆｃａｃｉｏｕｓ　ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄ　ｆｏｒ　ｕｓｅ　ａｓ　ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｃａｓｔｒａｔｉｏｎ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］＿　Ｃａｎｃｅｒ　Ｂｉｏｌ　Ｔｈｅｒ，　２０１５．１６：２０７—２０９．　［２６］Ｖｅｎｋｉｔａｒａｍａｎ　Ｒ，Ｌｏｒｅｎｔｅ　Ｄ，Ｍｕｒｔｈｙ　Ｖ　ｅｔ　ａ１．Ａ　ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ　ｐｈａｓｅ　２　ｔｒｉａｌ　ｏｆ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｖｅｒｓｕｓ　ｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ　ｉｎ　ｃａｓｔｒａｔｉｏｎ—　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｕｒｏｌ，２０１５，６７：６７３—６７９．　［２７】Ｖｅｃｈｔ　ＣＪ，Ｈｏｖｅｓｔａｄｔ　Ａ，Ｖｅｒｂｉｅｓｔ　ＨＢ，ｅｔ　ａ１．Ｄｏｓｅ—ｅｆｆｅｃｔ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｏｆ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｏｎ　Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ　ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｉｎ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｂｒａｉｎ　ｔｕｍｏｒｓ：ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｄｏｓｅｓ　ｏｆ　４，８，　ａｎｄ　１　６　ｍｇ　ｐｅｒ　ｄａｙ［ＪＪ．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，１　９９４，４４：６７５—６８０．　［２８］Ｐｅｔｒｉｌｌｏ　ＭＧ　Ｆｅｔｔｕｃｃｉａｒｉ　Ｋ，Ｍｏｎｔｕｓｃｈｉ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｋｉｎａｓｅｓ　ｄｏｗｎｓｔｒｅａｍ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｔ　ｃｅｌｌ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ：　ａｎｏｔｈｅｒ　ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ　［Ｊ］．ＢＭＣ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｔｏｘｉｃｏｌ，２０１４，１５：３５．　［２９］Ｓｍｉｔｈ　ＬＫ，Ｃｉｄｌｏｗｓｋｉ　ＪＡ．Ｏｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｏｆ　ｈｅａｌｔｈｙ　ａｎｄ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｐｒｏｇ　Ｂｒａｉｎ　Ｒｅｓ，　２Ｏ１０．１８２：１—３０．　［３０］Ｉｇｌｅｓｉａｓ—Ｓｅｒｒｅｔ　Ｄ，ｄｅ　Ｆｒｉａｓ　Ｍ，Ｓａｎｆｉｄｒｉｆｉｎ　ＡＦ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｒｏａｐｏｐｔｏｔｉｃ　ＢＨ３一ｏｎｌｙ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ＢＩＭ　ｂｙ　ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ，　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｓｉｇｎａｌｓ　ａｎｄ　ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ　ｌｅｕｋｅｍｉａ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２００７，２１：２８１—２８７．　［３　１］Ａｌｍａｗｉ　ｗ　Ｍｅｌｅｍｅｄｊｉａｎ　ＯＫ，Ｊａｏｕｄｅ　ＭＭ．Ｏｎ　ｔｈｅ　ｌｉｎｋ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｂｃｌ－・２　ｆａｍｉｌｙ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ａｎｄ　ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ－－ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｌｅｕｋｏｃ　Ｂｉｏｌ，２００４，７６：７—１４．　［３２］Ｇｒｅｅｎｓｔｅｉｎ　Ｓ，Ｇｈｉａｓ　Ｋ，Ｋｒｅｔｔ　ＮＬ，ｅｔ　ａ１．　Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ－ｍｅｄｉａｔｅｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ　［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００２，８：１６８１—１６９４．　［３３］Ｌｉ　Ｍ，Ｌｉ　Ｙｉｎ　Ｑ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，　ｖｉｎｄｅｓｉｎｅ，ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ，ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ａｎｄ　ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅｌａｐｓｅｄ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｄｉｆｆｕｓｅ　ｌａｒｇｅ　Ｂ—ｃｅｌｌ　ｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ】．　Ｌｅｕｋ　Ｌｙｍｐｈｏｍａ，２０１４，５５：１５７８—１５８３．　［３４］Ｅｌｓｔｒｏｍ　ＲＬ，Ａｎｄｅｍａｒｉａｍ　Ｂ，Ｍａｒｔｉｎ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．　Ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ　ｉｎ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｒｉｔｕｘｉｍａｂ，ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ，ｉｏｆｓｆａｍｉｄｅ，　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ａｎｄ　ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ　ｃｈｅｍｏｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅｌａｐｓｅｄ　ａｎｄ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｄｉｆｕｆｓｅ　ｌａｒｇｅ　Ｂ—ｃｅｌｌ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　［Ｊ］．Ｌｅｕｋ　Ｌｙｍｐｈｏｍａ，２０１２，５３：１４６９—１４７３．　［３５］Ｍｉｕｒａ　Ｋ，Ｔａｋｅｉ　Ｋ，Ｋｏｂａｙａｓｈｉ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．　Ａｎ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｓａｌｖａｇｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｕｓｉｎｇ　ｉｆｏｓｆａｍｉｄｅ，ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ，ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ，　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ，ａｎｄ　ｒｉｔｕｘｉｍａｂ（Ｒ—ＩＶＡＤ）ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｈｔ　ｒｅｌａｐｓｅｄ　ｏｒ　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ　Ｂ—ｃｅｌｌ　ｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｈｅｍａｔｏｌ，２０１１，９４：９０—９６．　［３６】Ｈａｎａｈａｎ　Ｄ，Ｗｅｉｎｂｅｒｇ　ＲＡ．Ｈａｌｌｍａｒｋｓ　ｏｆ　ｃａｎｃｅｒ：ｔｈｅ　ｎｅｘｔ　ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ】．Ｃｅｌｌ，２０１　１，１４４：６４６—６７４．　［３７］Ｍａｎｔｏｖａｎｉ　Ａ，Ａｌｌａｖｅｎａ　Ｐ，Ｓｉｃａ　Ａ，ｅｔ　ａ１．　Ｃａｎｃｅｒ－ｒｅｌａｔｅｄ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００８，４５４：４３６—４４４．　［３８】Ｊｉｎｇ　Ｃｈｕｎｈｕａ　Ｍ，Ｓｈｕｍｉｎ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ａｃｔｅｏｓｉｄｅ　ｏｎ　ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　ｌｕｎｇ　ｉｎｊｕｒｙ　ｖｉａ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＮＦ—ｘＢ　ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ａｎｄ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．　Ｔｏｘｉｃｏｌ　Ａｐｐｌ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１５，２８５：１２８—１３５．　［３９】Ａｇｇａｒｗａｌ　ＢＢ，Ｖｉｊａｙａｌｅｋｓｈｍｉ　ＲＶ，Ｓｕｎｇ　Ｂ．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ｆｏｒ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　ｃａｎｃｅｒ：　ｓｈｏｒｔ—ｔｅｒｍ　ｆｒｉｅｎｄ，ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ　ｆｏｅ【Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００９，　１５：４２５－４３０．　【４０】Ｓｈｏｓｔａｋ　Ｋ，Ｃｈａｒｉｏｔ　Ａ．ＥＧＦＲ　ａｎｄ　ＮＦ—ｘＢ：ｐａｒｔｎｅｒｓ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ　［Ｊ】．Ｔｒｅｎｄｓ　Ｍｏｌ　Ｍｅｄ，２０１５，２１：３８５—３９３．　［４１】Ｙｉｎ　Ｈ，Ｂａｉ　ＪＶ，Ｃｈｅｎｇ　ＧＦ．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｄｒｕｇｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ＮＦ－ＫＢ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＨＥＫ２９３　ｃｅｌｌｓ［Ｊ】．Ａｃｔａ　Ｐｈａｒｍ　Ｓｉｎ（药学学报），２００５，４０：５１３—５１７．　［４２］Ａｇｇａｒｗａｌ　ＢＢ，Ｇｅｈｌｏｔ　Ｐ　Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃａｎｃｅｒ：ｈｏｗ　ｒｆｉｅｎｄｌｙ　ｉｓ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｆｏｒ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ？【ＪＪ．Ｃｕｒｒ　Ｏｐｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏ１．２００９．９：３５　１—３６９．　［４３】Ｃａｓｔｒｏ・Ｃａｌｄａｓ　Ｍ，　Ｍｅｎｄｅｓ　ＡＦ，　Ｃａｒｖａｌｈｏ　ＡＰ，　ｅｔ　ａ１．　Ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｐｒｅｖｅｎｔｓ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ・１　８一ｉｎｄｕｃｅｄ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ—　ｘＢ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ　Ｉ　ｘＢ一Ⅱｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｉｎ　ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ　Ｉｎｆｌａｍｍ，２００３，１２：３７—４６．　［４４］Ｌｉ　Ｚ，Ｃｈｅｎ　Ｃａｏ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．　Ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ　ｕｐ—ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ一　（ＴＧＦ　ｔｙｐｅ　ＩＩ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｎｄ　ｅｎｈａｎｃｅｓ　ＴＧＦ一８　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ＰＣ一３　ｃｅｌｌｓ　［Ｊ］．　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏ１ｏｇ　２００６，１４７：５２５９—５２６７．　［４５］Ｅｇｂｅ￣ｓ　ＪＨ，Ｓｃｈｎｉｅｗｉｎｄ　Ｂ，Ｐｉｉｔｚｏｌｄ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｒｅｄｕｃｅｓ　ｔｕｍｏｒ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ａｆｔｅｒ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｔｕｍｏｒ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ＳＣＩＤ　ｍｉｃｅ［Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ　ＢｉＪ］ｏｌ　Ｔｈｅｒ，２００８，　７：１０４４－１０５０．　［４６］Ｃａｒｍｅｌｉｅｔ　Ｐ，Ｊａｉｎ　ＲＫ．　Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２０００，４０７：２４９—２５７．　［４７】Ｆｏｌｋｍａｎ　Ｊ，Ｉｎｇｂｅｒ　ＤＥ．　Ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｃ　ｓｔｅｒｏｉｄｓ．　Ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ　ａｎｄ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ａｃｔｉｏｎ［Ｊ］．　Ａｎｎ　Ｓｕｒｇ，１　９８７，　２０６：３７４－３８３．　［４８】Ｙａｎｏ　Ａ，Ｆｕｊｉｉ　１ｗａｉ　Ａ，ｅｔ　ａ１．　Ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ　ｓｕｐｐｒｅｓｓ　ｔｕｍｏｒ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｇｒｏｗｔｈ　ｏｆ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ　［Ｊ］，Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００６，１２：３００３—３００９．　［４９】Ｂｒｅｍｎｅｓ　ＲＭ，Ｃａｍｐｓ　Ｃ，Ｓｉｒｅｒａ　Ｒ．Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｎ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ：ｔｈｅ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｉｍｐａｃｔ　ｏｆ　ｎｅｏａｎｇｉＯｇｅｎｅｓｉｓ　・１２２４・　药学学报Ａｃｔａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ　Ｓｉｎｉｃａ　２０１５，５０（１０）：１２１７—１２２４　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ＶＥＧＦ　ａｎｄ　ｂＦＧＦ　ｉｎ　ｔｕｍｏｕｒｓ　ａｎｄ　ｂｌｏｏｄ［Ｊ］ｌ　Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ，２００６．５１：１４３—１５８．　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｓｕｌｆｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ［Ｊ］．　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，　２００８，６８：７３８６—７３９３．　［５０】Ｇｅｎｇ　Ｗａｎｇ　Ｊ，Ｊｉｎｇ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．　Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　［６１］Ｋａｗａｉ　Ｈ．　Ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ａｓ　ｔｈｅ　ｎｏｖｅｌ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｏｎ　Ｌｅｗｉｓ　ｍｉｃｅ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｇｅｎｅｔ　Ｍｏ１　Ｒｅｓ．２０１４．１３：６８２７—６８３６．　ｂｉｏｍａｒｋｅｒ　ｉｎ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］ｌ　Ｗｏｒｌｄ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　０ｎｃｏ１．２０１４．５：１０２０－１０２７．　［５１】Ｚｈｅｎｇ　Ｉｚｕｍｉ　Ｋ，Ｌｉ　ｅｔ　ａ１．Ｃｏｎｔｒａｒｙ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆｂｌａｄｄｅｒ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｎｖａｓｉｏｎ　ｂｙ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ—　［６２］Ｙｅｈ　ＣＲ，Ｄａ　Ｊ，Ｓｏｎｇ　ｅｔ　ａ１．Ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｉｎ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ　Ｕｒｏｌ，２０１４，２：　ｌ６ｌ—ｌ６８．　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｓｉｇｎａｌｓⅢ．　Ｍｏｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｈｅｒ，２０１２．１１：２６２ｌ一２６３２．　【６３］Ｂａｒｚｉ　Ａ，Ｌｅｎｚ　ＡＭ，Ｌａｂｏｎｔｅ　ＭＪ，ｅｔ　ａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｐａｔｈｗａｙｓ：　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ【Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，　【５２】Ｖｉｌｌｅｎｅｕｖｅ　Ｊ，Ｇａｌａｒｎｅａｕ　Ｈ，Ｂｅａｕｄｅｔ　ＭＪ，ｅｔ　ａ１．　Ｒｅｄｕｃｅｄ　ｇｌｉｏｍａ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｏｒ　ａｎｔｉ—ａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ　２　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ　Ｐａｔｈｏｌ，２００８，１８：４０ｌ一４１４．　【５３】Ｋａｓｓｅｌ　Ｏ，Ｈｅｒｒｌｉｃｈ　Ｐ　Ｃｒｏｓｓｔａｌｋ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒｓ：ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ａｓｐｅｃｔｓ［Ｊ］．　Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００７，２７５：１３—２９．　［５４】Ｋｉｍｕｒａ　Ｍ，Ｍｏｔｅｋｉ　Ｈ，Ｏｇｉｈａｒａ　Ｍ．　Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｏｎ　ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ＤＮＡ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｃｕｌｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ａｄｕｌｔ　ｒａｔ　ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓⅢ．Ｂｉｏｌ　Ｐｈａｒｍ　Ｂｕｌｌ，２０１　１，３４：６８２—６８７．　［５５］Ｇｉｕｌｉａｎｏ　Ｍ，Ｔｒｉｖｅｄｉ　Ｍ　Ｓｃｈｉｆ　Ｒ．Ｂｉｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌ　ｃｒｏｓｓｔａｌｋ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｎｄ　ｈｕｍａｎ　ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　２　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ：ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｂａｓｉｓ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ【Ｊ］．　Ｂｒｅａｓｔ　Ｃａｒｅ，２０１３，８：　２５６－２６２．　［５６】Ｐａｓｑｕａｌｉｎｉ　ＪＲ．　Ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｓｕｌｏｆｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ａｎｄ　ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ　ｃａｎｃｅｒｓ［Ｊ】＿Ａｎｎ　Ｎ　Ｙ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ，２００９，ｌ１　５５：　８８－９８．　【５７］Ｍｉｔｒｅ—Ａｇｕｉｌａｒ　ＩＢ，Ｃａｂｒｅｒａ—Ｑｕｉｎｔｅｒｏ　ＡＪ，Ｚｅｎｔｅｌｌａ—Ｄｅｈｅｓａ　Ａ．　Ｇｅｎｏｍｉｃ　ａｎｄ　ｎｏｎ—ｇｅｎｏｍｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｇ１ｕｃｏｃｏｒｔｉｃ０ｉｄｓ：　ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］ｌ　ｌｎｔ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ　Ｐａｔｈｏｌ，　２０ｌ５．８：１—１０．　［５８】Ｒｈｅｎ　Ｇｒｉｓｓｏｍ　Ｓ，Ａｆｓｈａｒｉ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｂｌｏｃｋｓ　ｔｈｅ　ｒａｐｉｄ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｌ　７８一ｅｓｔｒａｄｉｏｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔ　ｕｔｅｒｕｓ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ａｎｔａｇｏｎｉｚｉｎｇ　ｉｔｓ　ｇｌｏｂａｌ　ｇｅｎｏｍｉｃ　ａｃｔｉｏｎｓ【Ｊ］．ＦＡＳＥＢ　Ｊ．２００３．１７：１８４９～１８７０．　［５９］Ｓａｈｌｉｎ　Ｌ．Ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ　ｔｈｅ　ｅｓｔｒａｄｉｏｌ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｏｆ　ＩＧＦ—Ｉ　ｍＲＮＡ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔ　ｕｔｅｒｕｓ［Ｊ　Ｊｌ　Ｊ　Ｓｔｅｒｏｉｄ　Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｍｏ１　Ｂｉｏｌ，１９９５，５５：９－１５．　［６０］　Ｇｏｎｇ　Ｈ，Ｊａｒｚｙｎｋａ　ＭＪ，Ｃｏｌｅ　ＴＪ，ｅｔ　ａ１．　Ｇｌｕｃｏｃｏ　ｎｊｃｏｉｄｓ　ａｎｔａｇｏｎｉｚｅ　ｅｓｔｒｏｇｅｎｓ　ｂｙ　ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ—ｍｅｄｉａｔｅｄ　２０ｌ３．１９：５８４２—５８４８．　［６４］Ｖａｒｄｙ　Ｊ，Ｃｈｉｅｗ　ＫＳ，Ｇａｌｉｃａ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　ｆｏｒ　ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ　ｏｆ　ｄｅｌａｙｅｄ　ｅｍｅｓｉｓ　ａｆｔｅｒ　ｍｏｄｅｒａｔｅｌｙ　ｅｍｅｔｏｇｅｎｉｃ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，２００６，９４：１０１１—１０１５．　［６５］Ａｙｒｏｌｄｉ　Ｅ，Ｍａｃｃｈｉａｒｕｌｏ　Ａ，Ｒｉｃｃａｒｄｉ　Ｃ．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ：ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｍｏｄｕｌａｔｏｒ　ｏｒ　ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｌｅｕｃｉｎｅ　ｚｉｐｐｅｒ？　Ａ　ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ［Ｊ］．　ＦＡＳＥＢ　Ｊ，２０１４，２８：５０５５—５０７０．　［６６】ＫＯｐｐｌｅｒ　Ｈ，Ｈｅｙｍａｎｎｓ　Ｊ，Ｗｅｉｄｅ　Ｒ．Ｄｏｓｅ　ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｔｅｒｏｉｄ　ｐｒｅｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ：ｎｏ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｏｆ　ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ［Ｊ】＿Ｏｎｋｏｌｏｇｉｅ，２００１，２４：２８３—２８５．　［６７］Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ　ＴＳ，Ｙｉｎｇ　Ｗｕ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ　ａｎｄ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｂｒａｉｎ　ｔｕｍｏｒｓ：ｕｔｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ　Ｓｙｍｐｔｏｍ　Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ—　ＣｈｒｏｎｉｃⅢ．Ｎｅｕｒｏ　Ｏｎｃｏｌ，２０１５，１７：Ｉ１１４—１１２０．　［６８］Ｗｅｉ　ＹＪ，Ｗａｎｇ　ＣＭ，Ｃａｉ　ＸＬ　ｅｔ　ａ１．Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ　ｏｆ　ｚｅｂｒａｆｉｓｈ　ｏｓｔｅｏｐｅｎｉａ　ｍｏｄｅｌ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ［Ｊ】．Ａｃｔａ　Ｐｈａｒｍ　Ｓｉｎ（药学学报），２０１３，４８：２５５—２６０．　［６９］Ｂｏｏｋｍａｎ　ＭＡ，Ｋｌｏｔｈ　ＤＤ，Ｋｏｖｅｒ　ＰＥ，ｅｔ　ａ１．　Ｓｈｏｒｔ—ｃｏｕｒｓｅ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ　ｆｏｒ　ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］＿Ａｎｎ　Ｏｎｃｏｌ，１９９７，８：６１　１—６１４．　［７０］Ｍａｒｋｍａｎ　Ｍ，Ｋｅｎｎｅｄｙ　Ａ，Ｗｅｂｓｔｅｒ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ—　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ：ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃ　ｏｎｃｏｌｏｇｙ　ｐｒｏｇｒａｍ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ　Ｃｌｉｎｉｃ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｅｎｔｅｒ［Ｊ】．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２０００，１８：１０２—１０５．　［７１］Ｂｒａｖｅｒｍａｎ　ＡＳ，Ｒａｏ　Ｓ，Ｓａｌｖａｔｔｉ　ＭＥ，ｅｔ　ａ１．Ｔａｐｅｒｉｎｇ　ａｎｄ　ｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ　ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ　ｗｅｅｋｌｙ　ｔｏ　ｂｉｗｅｅｋｌｙ　ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ［Ｊ】＿　Ｃｈｅｍｏ・　ｔｈｅｒａｐｙ，２００５，５１：１１６—１１９．