润肠通腑胶囊治疗小鼠便秘及安全性的实验研究

实　验　研　究　ＣＨＩＮｆｆＳＥ　ＣｏＭＭ“Ⅲ什ＯｏＣｒｏｏｓ　润肠通腑胶囊治疗小鼠便秘及安全性的实验研究　型对照组小鼠灌胃蒸馏水，阳性药对照组　殷建峰马晓勤　有关文献要求改测最大给药量。见表１。　最大给药量测定：取小鼠６ｏ只，雌雄　小鼠灌胃麻仁丸６异／ｋｇ体重（为临床人日　用量３０倍），润肠通腑胶囊高、低剂量组　７４５０００甘肃庆阳市中医医院　摘要目的：评价润肠通腑胶囊对小鼠　各半，随机分为３组，每组２０只。各组小　分别灌胃润肠通腑胶囊３ｇ／ｋｇ体重（为临　床人日用量３０倍）、ｌｇ／ｋｇ体重（为临床　功能性慢传输型便秘（虚证便秘）的影响　鼠禁食（不禁水）１２小时后，按最大可给　药体积０．４ｍｌ／１０ｇ体重灌胃５０％（最大　人日用量１Ｏ倍），均为０．２ｍｌ／１０ｇ体重。　各组每天给药１次，连续５天。末次给药　时，蒸增水及药液中加人２％印度墨汁指　示剂。④指标观察：末次给药后，各组小　可给药浓度）润肠通腑胶囊，试验各组分　别于１日内给药３次、２次、１欢，给药间　隔６小时。观察记录各组小鼠给药后７　天内的反应情况，以不产生死亡的最大剂　量为最大给药量，并按下式计算相当于临　及急性毒性反应。方法：观察润肠通腑胶　囊对血虚型便秘模型小鼠和气虚型便秘　模型小鼠肠运动功能的影响，对润肠通腑　胶囊进行小鼠急性毒性试验，因未测出小　鼠致死剂量，无法测定ＬＤ５０，故改测最大　鼠分别置于铺有滤纸的烧杯内进行观察，　记录排出第１粒黑色粪便的时问，同时记　床１日给药量倍数：小鼠最大给药量倍数　＝给药量。结果：结果表明，润肠通腑胶囊　３ｇ／ｋｇ体重和ｌｇ／ｋｇ体重两个剂量，对血　虚型便秘模型小鼠和气虚型便秘模型小　录给药４小时内排便的总粒数和粪便重　量。用ｔ检验进行统计学处理。　对气虚型便秘模型小鼠肠运动功能　［小鼠１日最大给药量／小鼠平均体重　（２０ｇ）］Ｘ［成人平均体重（以６００００ｇ）／成　人每日用量］。　润肠通腑胶囊３ｇ／ｋｇ体重和１ｇ／ｋｇ　鼠肠运动功能均有明显增强作用，能明显　缩短便秘模型小鼠排便时间、能增加排便　的影响　’　：①动物分组：取小鼠５０只，　雌雄各半，随机分为５组，即正常对照组、　模型对照组、阳性药麻仁丸对照组、润肠　体重两个剂量，对血虚型便秘模型小鼠肠　运动功能均有明显增强作用。高、低两个　剂量组能明显缩短便秘模型小鼠排便时　粒数和粪便重量。小鼠灌胃给药润肠通　腑胶囊，未发现明显毒性反应，１日最大　给药量为６０　（ｋｇ・日），是临床日口服　剂量０．１　（ｋｇ・日）的６ＯＯ倍。结论：润　肠通腑胶囊对虚证便秘有明显治疗作用，　提示该药１日内大剂量口服是安全的。　通腑胶囊高剂量组、润肠通腑胶囊低剂量　组，每组１０只。②制备模型：除正常对照　组外，其余各组小鼠皮下注射盐酸吗啡　２．５ｍｇ／（ｋｇ・日），共５天，并同时限制食　量７０　（ｋｇ・日），制成气虚型便秘模型。　间，与模型对照组比较，差异分别具有极　显著性（Ｐ＜０．０１）和显著性（Ｐ＜０．０５）；　高、低两个剂量组能明显能增加排便粒数　和粪便重量，与模型对照组比较，差异均　有极显著性（Ｐ＜０．０１），见表２。　关键词小鼠　润肠通腑胶囊便秘安全性　③给药方法：造模同时，正常对照组和模　型对照组小鼠灌胃蒸馏水，阳性药对照组　润肠通腑胶囊３ｇ／ｋｇ体重和］ｇ／ｋｇ　体重两个剂量，对气虚型便秘模型小鼠肠　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—６１４ｘ．２０１０．　０９．０ｏ５　小鼠灌胃麻仁丸６ｇ／ｋｇ体重（为临床人日　用量３０倍），润肠通腑胶囊高、低剂量组　运动功能均有明显增强作用。两个剂量　分别灌胃润肠通腑胶囊３ｇ／ｋｇ体重（为临　资料与方法　组均能明显缩短便秘模型小鼠排便时间，　能增加排便粒数和粪便重量。高剂量组　床人日用量３Ｏ倍）、ｌｇ／ｋｇ体重（为临床　人日用量ｌ０倍），均为０．２ｍｌ／１０ｇ体重。　各组每天给药１次，连续５天。末次给药　时，蒸馏水及药液中加入２％印度墨汁指　药物与试剂：润肠通腑胶囊，本院中　药制剂实验室提供，临用前用生理盐水配　制成浓度为１５％和５％的药液备用；麻仁　与模型对照组比较，差异均有极显著性　（Ｐ＜０．０１），低剂量组与模型对照组比　较，差异均有显著性（尸＜０．０５）。．　丸，临用前用生理盐水配制成浓度为　３０％的药液备用；印度墨汁。　示剂。④指标观察：末次给药后，各组小　鼠分别置于铺有滤纸的烧杯内进行观察，　给药后观察７天，３个给药组均未出　现死亡，也未发现明显毒性反应，见表３。　小鼠最大给药量为６ｏｇ／（ｋｇ・日　，相当　于人临床日用量０．１ｇ／（ｋｇ・日）的６ＯＯ　倍。　讨论　实验动物：昆明小鼠，清洁级，雌雄各　半，体重２０—２５ｇ。　记录排出第１粒黑色粪便的时间，同时记　录给药４小时内排便的总粒数和粪便重　量。用ｔ检验进行统计学处理。　急性毒性试验：ＬＤ５０测定Ｈ　Ｊ。预试：　对血虚型便秘模型小鼠肠运动功能　的影响¨　Ｊ：①动物分组：取小鼠５０只，　雌雄各半，随机分为５组，即正常对照组、　取小鼠１５只，雌雄各半，随机分为Ａ、Ｂ、Ｃ　３组，每组５只。各组小鼠禁食（不禁水）　１２小时后分别灌胃给药，Ａ组灌胃５０％　润肠通腑胶囊０．４ｍｌ／１０ｇ体重；Ｂ组灌胃　２５％润肠通腑胶囊０．４ｍＬ／１０ｇ；Ｃ组灌胃　模型对照组、阳性药麻仁丸对照组、润肠　通腑胶囊高剂量组、润肠通腑胶囊低剂量　组，每组１０只。②制备模型：除正常对照　组外，其余各组小鼠皮下注射盐酸吗啡　２．５ｍｇ／（ｋｇ・日），共５天，并于第１天以　７５％酒精棉球擦拭小鼠尾部使血管扩张　充血，剪去鼠尾尖端０．３ｃｍ，然后将鼠尾　药效学试验结果表明，润肠通腑胶囊　３ｇ／ｋｇ体重和ｌｇ／ｋｇ体重两个剂量，对血　虚型便秘模型小鼠和气虚型便秘模型小　鼠肠运动功能均有明显增强作用，能明显　缩短便秘模型小鼠排便时间、能增加排便　１２．５％润肠通腑胶囊０．４ｍｌ／１０ｇ；各组均　给药１次，观察给药后７天内小鼠死亡情　况。　粒数和粪便重量。对润肠通腑胶囊进行小　鼠急性毒性试验，因未测出小鼠死亡剂量，　伤口浸入３７￣Ｃ左右温水中，直至小鼠失　去血液约０．５ｍｌ，制成血虚型便秘模型。　结果　无法测定ＬＩ）５０，故改测最大给药量。小鼠　灌胃给药润肠通腑胶囊，未发现明显毒性反　应，１日最大给药量为６０　（ｋｇ・日），是人　③给药方法：造模同时，正常对照组和模　各组给药后７天内均未出现死亡．按　８中国社区医师・医学专业２０１０年第９期（第１２卷总第２３４期