一氧化氮及一氧化氮合酶与糖尿病肾病的关系

山东医学高等专科学校学报２００７，２９（６）：４７３　４７５　ｌｏｕｍａｌ　ｏｆ　Ｓｈａｎｄｏｎ￣　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　一氧化氮及一氧化氮合酶与糖尿病肾病的关系　潘振宇　（山东医学高等专科学校，山东临沂２７６００２）　中图分类号：Ｒ　５８７．１　文献标识码：Ａ　文章编号：１００１—５４２６（２００７）０６—０４７３—０３　关键词：一氧化氮；一氧化氮合酶；糖尿病肾病　１。２　影响Ｎｏ合成的因素　Ｎｏ的合成受多种因　素的影响　：如血流的层流压力、Ｃａ　、乙酰胆碱、　糖尿病肾病（ＤＮ）是糖尿病最重要的全身性微　血管慢性并发症之一，以早期肾小球高灌注、肾小球　肥大、系膜区扩张、基底膜增厚，晚期肾小球毛细血　组胺、花生四烯酸、ＡＴＰ、ＡＤＰ、缓激肽、内皮素、肿瘤　坏死因子一　（ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ—　，ＴＮＦ—　）、刊　素　一管闭塞、肾小球硬化为特征。其发生率约占糖尿病　患者的３０％－－４０％，最终都会发展成终末期ＤＮ　。　ＤＮ发生机制不明，一般认为主要与代谢紊乱、肾小　ｄ（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ—ｄ，ＩＦＮ—ｄ）、白细胞介素一１（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一　１，ＩＬ—１）、脂多糖（１ｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）等均可刺　激ＮＯ合成。ＩＬ一４、ＩＬ一１０、ＩＬ一１３和转化生长因子～ｊ３　（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ—　，ＴＧＦ一８）等可使Ｎｏ的　球血流动力学改变和遗传易感性等因素有关，其中　一氧化氮（ＮＯ）生成量、一氧化氮合酶（ＮｏＳ）活性改　合成减少，Ｎ（　的抑制剂如左旋一单甲基精氨酸（Ｌ—　ＡＭＥ）和左旋一硝基精氨酸（Ｌ－ＮＭＡ）可使其合成　减少。　变与ＤＮ的发生、发展有着密切的关系。ＮＯ升高　多表现在糖尿病早期，下降则多表现在糖尿病晚期，　从而为早期诊断和更有效地治疗ＤＮ提供了重要理　论依据。本文就ＮＯ、　Ｏｓ与ＤＮ的研究作一综述。　１　ＮＯ的一般生物学特征　１．３　ＮＯ的药理学特性ＮＯ主要有以下药理学特　性　Ｊ：在水溶液中半衰期为３～５ｓ，组织内为１０～　６０ｓ，在组织外或有氧条件下可近４ｍｉｎ左右；可被氧　自由基灭活；超氧化物歧化酶可增强其作用；对血红　蛋白和肌红蛋白上的含铁血红素有高亲和力；亚甲　在基础状态下，血管内皮可持续释放一种内源　性舒张因子（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ—ｄｅｒｉｖｅｄ　ｒｅｌａｘｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ，　ＥＤＲＦ），以维持基础的血管张力，现已证明，ＥＤＲＦ　的化学本质是Ｎ０或密切相关的亚硝基化合物　。　蓝可抑制其活性；第二信使为环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）；　可舒张血管平滑肌和肾小球系膜细胞；抑制血小板　黏附、聚集。　２　ＮｏＳ的一般生物学特征　ＮＯ是一种结构简单、半衰期短的自由基分子，因为　含有１个未配对的电子，具有活跃的生物化学活性，　兼有信使、神经递质、细胞毒性等多种作用，广泛参　与体内多种生理活动，与许多疾病的发生、发展有密　切关系　。　ＮＯＳ是ＮＯ合成的限速酶，由Ｎ端氧化酶区和　Ｃ端的还原酶区组成，其氧化酶区有一个能与底物　（精氨酸、Ｆｅ３　和ＢＩ－Ｉ４）结合的核心区，ＮＯ的合成就　在这一核心区进行。ＮｏＳ包括内皮型　０Ｓ　ｌ。ｌ　ＮＯ的合成　ＮＯ的合成是以Ｌ一精氨酸（Ｌ－　Ａｒｇ）和分子氧（０２）为底物，ＮＯＳ为氧化酶，在辅助　因子还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（ＮＡＤ—　ＰＨ）、黄素单核苷酸（ＦＭＮ）、黄素腺嘌呤二核苷酸　（ｆｌａｖｉｎｅ　ａｄｅｎｉｎｅ　ｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ，ＦＡＤ）、四氢喋呤（ｔｅｔｒａ—　（ｅＮＯＳ）、神经型ＮＯＳ（ｎＮＯＳ）和诱导型ＮＯＳ（ｉＮ一　０Ｓ）３种，ｎＮＯＳ和ｅＮＯＳ在氨基酸水平上有６０％同　源性，都是要依靠Ｃ　和钙调蛋白激活，为细胞所　固有，合称为结构型ＮＯＳ（ｃＮＯＳ），其催化作用迅　ｈｙｄｒｏｂｉｏｐｔｅｒｉｎ，ＢＩ－Ｌ）等辅助下，氧化生成ＮＯ和Ｌ一　瓜氨酸（Ｌ—Ｃｉｔ），ＮＯ很快代谢为Ｎ０２／ＮＯ　Ｅ４］。　作者简介：潘振字（１９７０一），男，山东省临沂市人，１９９５年毕业于泰　山医学院，医学硕士，现从事临床内分泌代谢病的治疗　与研究工作。　收稿日期：２００７—０９—０８　速、短暂，产生ＮＯ的量较少，在生理状态下可在短　时间内按机体的需要，产生一过性（几秒至几分钟）、　少量的ＮＯ脉冲释放，功能主要为细胞间信号传递，　通过激活可溶性鸟苷酸环化酶，升高ｃＧＭＰ水平发　挥生理效应，如舒张血管、抑制血小板聚集、抗平滑　肌细胞增殖、调节神经递质传递等；而ｉＮＯＳ在病理　状态下才表达，且不受限制，催化作用时间长（数小　维普资讯 http://www.cqvip.com ４７４　山东医学高等专科学校学报　２００７年２９卷　时至几天），产生的ＮＯ比ｃＮＯＳ所产生的多１００～　ｌＯ００倍，功能以细胞抑制和毒性为主，造成组织细　胞损伤　］。　３　Ｎ０与ＤＮ　３．１　ＮＯ在ＤＮ中的作用许多研究表明［１。’　］，肾　脏有较大的产生ＮＯ的能力，ＮＯ对肾脏具有保护、　损伤双重作用。　３．１．１　ＮＯ在ＤＮ中的有利作用　维持周身血压，　避免肾性高血压加重肾损害；增加毛细血管血流量，　拮抗血管紧张素ＩＩ（ＡＴＩＩ）的作用；抑制血小板、白　细胞聚集；抑制系膜细胞（ＭＣ）增殖及细胞外基质　（ＥＣＭ）增多，有利于防止肾小球硬化；降低内皮细　胞又　蛋白的通透性；抑制内皮细胞０２一产生，抑制　中性粒细胞ＮＡＤＩ）Ｈ氧化酶活性，降低氧化应激反　应；直接抑制铜离子（Ｃｕ２　）催化的低密度脂蛋白　（Ｕ）Ｌ）氧化；抑制血小板衍化生长因子（ＰＤＧＦ）／３链　表达　。　；抑制系膜细胞转化生长因子　（ＴＧＦ．　）和　胶原蛋白的合成　。　３．１．２　ＮＯ在ＤＮ中的不利作用　过量的ＮＯ在　ＤＮ的发生、发展中存在着一些不利影响，包括以下　几方面：由于Ｎ０对肾脏入球小动脉的扩张作用远　大于出球小动脉，直接参与了ＤＭ早期肾小球高灌　注和高滤过的形成［１引，而ＤＭ早期肾小球高滤过是　ＤＮ发生的始动因素，长期高滤过将导致系膜细胞　和基质增生．引起肾小球硬化－ｌ　；直接细胞毒作　用［３　；诱导继发性毒性物质［３］：ＮＯ能与０２一反应生　成过氧化亚硝基阴离子（ｐｅｒｏｘｙｎｉｔｒｉｔｅ，ＯＮＣｇ）一），　ＯＮＣｇ）一在酸性条件下可分解为更具毒性的ＯＨ一和　ＮＣｈ自由基，从而造成组织的损伤；另外ＯＮＣｇ）一可　通过以下机制造成组织损伤［１　：通过影响动脉壁内　低密度脂蛋白代谢，造成内皮细胞损伤；使蛋白质分　子中的酪氨酸残基硝基化，造成组织细胞损伤；直接　作用于多种酶蛋白和转录因子的铁硫基团或锌硫醇　中心，影响代谢途径、基因表达及造成ＤＮＡ损伤，　有研究发现ＤＮ病人肾活检标本ＯＮＯＯ一的特异性　标记物硝基酪氨酸增加，说明ＯＮＯＯ一参与ＤＮ的　肾脏损害过程　Ｊ。　３．２　ＮＯ在ＤＮ痛程中的变化及相互影响ＮＯ参　与了ＤＭ微血管并发症的发生，在ＤＭ病程中ＮＯ　呈动态变化规律，表现为病程早期的升高到后期下　降的趋势。董风芹等的研究显示正常蛋白尿及微量　白蛋白的ＤＭ患者血Ｎ０２一／Ｎ０３一水平较正常对照　者明显升高，大量白蛋白尿患者血Ｎ０２一／Ｎ０３一则　显著降低，说明ＤＮ早期ＮＯ升高，而晚期ＮＯ下　降Ｌｌ　。多数研究显示，ＤＮ早期高滤过是由ＮＯ水　平增高所致［１　，但有极少数人的研究提示ＤＮ高　滤过时ＮＯ水平下降Ｌ２　。现认为持续肾小球高灌　注，尤其是持续肾小球内高压，可通过以下机制对肾　小球产生损害作用　引：可损害肾小球毛细血管内皮　细胞，滤过膜通透性增加，血浆大分子物质渗出系膜　区增加，加之ＤＭ时系膜细胞清除大分子物质能力　降低，加重系膜区阻塞；另外，大分子物质在系膜区　堆积过多，可进一步刺激系膜细胞增殖，系膜基质增　生，引致系膜区扩张，加速肾小球硬化；可刺激肾小　球滤过膜上皮细胞胶原蛋白合成增加，致肾小球基　底膜（ＧＢＭ）增厚，同时肾小球内高压可能传递至系　膜细胞，亦刺激系膜细胞基质产生增加，促进ＤＮ的　发生、发展。　ＤＮ早期ＮＯ增多的可能机制为：高血糖因其　高渗作用使细胞扩容，肾脏及全身毛细血管扩张，肾　内皮细胞受到的切应力增强，可增加ＮＯＳ活性，上　调ＮＯＳ的ｍＲＮＡ的表达，肾内皮Ｎ０的生成和释　放增多［２。　；ＤＭ时肾脏局部收缩血管的物质如内皮　素增多，肾脏内皮通过反馈机制刺激Ｎ０生成，以对　抗内皮素的缩血管作用　Ｊ。　ＤＮ后期ＮＯ合成减少的原因可能为　：长期　持续的高血糖状态可引起血管内皮完整性改变，从　而使血管内皮细胞合成ＮＯ减少；ＤＭ时葡萄糖在　氧化过程中伴有大量自由基产生，自由基参与了高　血糖对内皮细胞的损害，并消耗了作为自由基清除　剂的ＮＯ；ＮＯ的合成底物Ｌ精氨酸在ＤＭ后期减　少；高血糖通过体内非酶糖基化作用产生的糖基化　终末产物（　）可与ＮＯ快速反应使其灭活。由　于后期ＮＯ合成减少，活性下降，其正常的生理功　能，如促进细胞外基质分解，抑制细胞外基质蛋白积　聚及抑制脂质过氧化等对肾脏的保护作用减弱，加　速了肾小球基底膜和系膜的增生，促进了糖尿病肾　小球硬化的形成　。　综上所述，ＮＯ对ＤＮ具有保护、损伤双重作　用，早期ＮＯ升高参与了肾小球高灌注、高滤过的　ＤＮ发病机制，后期由于ＮＯ的下降，促进了ＤＮ的　进展，从而为临床上在ＤＮ早期应用ＮＯＳ抑制剂及　晚期应用促进ＮＯ合成的药物，奠定了理论基础，为　完善预防和治疗ＤＮ提供了方向。　参考文献　［１］ＴＲＡＣＨＴＭＡＮ　Ｈ，ＦＵ＇ＩｆＥＲＷＥＩＴ　Ｓ，ＰＩＮＥ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈｒｏｎｉｃ　ｄｉ－　ａｂｅｔｉｃ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ：ｍｌｅ　ｏｆ　ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｓｙｎｔｈａｓｅ［Ｊ］．Ｐｅｄ．　ｉａｔｒ　Ｎｅｐｈｒｏｌ，２００２，１７（１）：２０－２９．　［２］李惠丽，黄定九，张学军，等．胰岛素促进血管内皮细胞产生一　氧化氮的实验研究［Ｊ］．中国实用生理学杂志，２００１，１７（１）：３７．　维普资讯 http://www.cqvip.com ６期　潘振字：一氧化氮及一氧化氮合酶与糖尿病肾病的关系　液流变学杂志，２０Ｈ０２，１２（２）：１４８．１５２，　４７５　３９．　［３］晁梁，金智生．一氧化氮、一氧化氮合酶与糖尿病肾病的关系及　黄芪对其水平影响的研究［Ｊ］．中医药学刊，２００４，２２（２）：３５４．　３５５．　［１７］ＴＨＵＲＡＩＳＩＮＧＨＡＭ　ＲＣ，ＮＯＴＴ　ＣＡ，ＤＯＤＤ　ＳＭ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎ－　ｃｒｅ￣ｌ　ｎｉｔｒｏｔｙｒｃ￣ｉｎｅ　ｓｔａｉｎｉｇ　ｎｉｎ　ｋｉｄｎｅｙｓ　ｆｒｏｍ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｄｉａｂｅｔ－　ｉｃ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｋｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔ，２０００，５７（５）：１９６８－７２．　［１８］董凤芹，李红，童钟杭，等．２型糖尿病患者血、尿ＮＯ２．＋ＮＯ３．　及环鸟苷一磷酸水平的观察［Ｊ］．浙江医学，２０００，２２（３）：１３０．　１３１．　［４］王转锁，李凤良，宋钦华．一氧化氮与糖尿病肾病的研究［Ｊ］．医　学综述，２０Ｈ０４．１０（９）：５６０．５６２．　［５］　ＫＩＮＧ　ＡＪ，ＢＲＥＮＮＥＲ　ＢＭ．Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ－ｄｅｒｉｖｅｄ　ｖａｓｏａｃｔｉｖｅ　ｆａｃ．　ｔｏｒｓ　ａｎｄｔｈｅ　ｒｅｎａｌ　ｖａｓｃｕｌａｔｕｒｅ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，１９９１，２６０（４　Ｐｔ　２）：Ｒ６５３．６２．　［１９］　ＳＵＧＩⅣ【（ｒＩＤ　Ｈ，ＳＨＩＫＡＴＡ　Ｋ，Ｎ　ＵＤＡ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌａ　ｃｅｌｌ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｓｙｎｔｈａｓｅ（ｅｃＮＯＳ）ｉｎ　ａｆ．　ｆｅｒｅｎｔ　ａｎｄ　ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌ　ｃｅｌｌａｓ　ｉｓ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ　［６］　ＫｏＮＥ　Ｂ（’．Ｎｉｔｉｒｃ　ｏｘｉｄｅ　ｉｎ　ｒｅｎａｌ　ｈｅａｌｔｈ　ａｎｄ　ｄｉｓｅ￣ｓｅ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｋｉｄ．　ｎｅｙＤｉｓ，１９９７，３０（３）：３１１－３３３．　ｈｙｐｅｒｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，１９９８，４１　（１２）：１４２６．３４．　［７］李艳春，黄颂敏．一氧化氮与糖尿病肾病［Ｊ］．国外医学・泌尿系　统分册，１９９７，１７（２）：６２．６４．　［２０］ＴＯＬＩＮＳ　ＪＰ，ＳＨＵＬＴＺ　ＰＪ，ＲＡＩＪ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ａｂｎｏｒｍａｌ　ｒｅｎａｌ　ｈｅｍｏ．　ｄｙｎａｍｉｃ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｒｅｎａｌ　ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｉｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　［８］廖琳，陈青，李国安，等．一氧化氮和一氧化氮合酶基因多态性　与糖尿病肾病［Ｊ］．国外医学・内科学分册，２００５，３２（１０）：４３６．　［９］刘国庆，董砚虎．一氧化氮与糖尿病慢性并发症的研究进展　［Ｊ］．国外医学・内分泌学分册，１９９９，１９（６）：２５７．２５９．　［１０］杨晶雪，刘国良，朱坤．Ⅱ型糖尿病者血清一氧化氮的表达式　及其相关因素的研究［Ｊ］．中国实用内科杂志，１９９８，１８（１２）：　７２３．７２５，　ｒａｔ：ｒｏｌｅ　ｏｆ　ＮＯ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　ｐｈｙｓｉｏｌ，１９９３，２６５（６　ｐａｒｔ　２）：Ｆ８８６．　Ｆ８９５．　［２１］　ＷＡＮＧ　Ｙ，ＴＯＷＮＳＥＮｒＤ　Ｃ，ＲＯＳＥＮＢＥＲＧ　ＲＬ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃａｒｄｉａｃ　Ｌ－ｔｙｐｅ　Ｃａ　ｃｈａｎｎｅｌｓ　ｉｎ　ｐｌａｎａｒ　ｌｉｐｉｄ　ｂｉｌａｙｅ￣ｂｙ　Ｇ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｎｄ　ｐｒｏｔａｅｉｎ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，１９９３，２６４（６　Ｐｔ　１）：Ｃ１４７３．９．　［１１］李兴，赵宝珍，一氧化氮与糖尿病肾病［Ｊ］．医学综述，２０００，６　（１）：６．　［２２］叶山东，朱槽星．临床糖尿病学［Ｍ］．合肥：安徽科学技术出版　社，２０Ｈ０５．１０：１８１．１９２．　［１２］王旭红，宁英远，一氧化氮与糖尿病肾病发生发展的关系［Ｊ］．　医学综述，２０００，６（４）：１４５．１４６．　［２３］ＤＯＵＧＬＡＳ　ＳＡ，ＨＩＬＥＹ　ＣＲ，Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ａｃｔｉｖｉｔｉ￣ｏｆ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ－－ｌｉｋｅ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｏｌｓａｔｅｄ　ｓｕｐｅｒｉｏｒ　ｍｅｓｅｎ－　［１３］屈会起，林珊，邱明才．一氧化氮与糖尿病肾病研究进展［Ｊ］．　天津医科大学学报，２００１，７（２）：２９６．２９８．　ｔｅｒｉｃ　ａｒｔｅｒｉａｌ　ｂｅｄ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒａｔ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９９０，１０１（１）：８１．　８８．　［１４］　ＣＲＡＶＥＮ　ＰＡ，ＤＥＲＵＢＥＲＴＩＳ　ＦＲ，ＭＥＬＨＥＭ　Ｍ．Ｎｉｔｉｒｃ　ｏｘｉｄｅ　ｉｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｎｅｐｈｍｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｋｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔ　Ｓｕｐｐｌ，１９９７，６０：４６—５３．　［１　５　Ｊ　ＩＴＯ　Ｓ，ＡＲＩＭＡ　Ｓ，ＲＥＮ　ＹＬ，ｅｔ　ａ１．Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ—ｄｅｒｉｖｅｄ　ｒｅｌａｘｉｎｇ　［２４］范培云，李澍，米娜，等，２型糖尿病患者血清可溶性细胞间牯　附分子．１和一氧化氨水平的变化及其意义［Ｊ］．医师进修杂志　（内科版），２００４，２７（１１）：３３．３５．　ｆａｃｔｏｒ／ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｍｏｄｕｌａｔｅｓ　ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　ＩＩ　ａｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｓｏｌａｔｄ　ｅｍｉｃｍｐｅｒｆｕｓｅｄ　ｒａｂｂｉｔ　ａｆｆｅｒｅｎｔ　ｂｕｔ　ｎｏｔ　ｅｆｆｅｒｅｎｔ　ａ￣ｅｒｉｏｌｅ　ｌＪ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｉｎｖ￣ｔ，１９９３，９１（５）：２０１２－９，　［２５］董矜，田亚平．一氧化氮代谢异常和糖尿病［Ｊ］，军医进修学院　学报，２００４，２５（１）：７５，　（编辑胡怀富）　［１６］茅彩萍，顾振纶．糖尿病肾病发病机制的研究进展［Ｊ］，中国血　ＰＩＣＣ在妇科恶性肿瘤化疗中的应用与护理　徐丽英　（临沂市肿瘤医院，山东临沂２７６００１）　中图分类号：Ｒ　４７３　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００１．５４２６（２００７）０６—０４７５—０３　关键词：ＰＩＣＣ；恶性肿瘤；化疗；护理　周静脉穿刺中心静脉插管（ＰＩＣＣ）法，该法明显减少　近年来，妇科恶性肿瘤的发病率有呈上升趋势，　化疗仍是治疗恶性肿瘤的主要方法之一。而传统静　脉化疗方法是经外周表浅静脉穿刺注射化学药物，　此法易引起浅静脉炎，药液渗漏，局部硬肿、甚至皮　肤肌肉坏死等并发症。还有反复的穿刺，给病人带　来极大的痛苦，同时增加了工作量。我科自２００１年　２月　２００６年５月将需要多周期化疗的患者应用外　作者简介：徐丽英（１９６４．），女，山东省平邑县人，１９８４年毕业于临　沂卫校，主管护师，现从事护理工作，已发表论文４篇。　收稿日期：２００７．０９．１０　了上述并发症，减轻了病人的痛苦，提高了病人的满　意率，收到良好效果，现总结报告如下。　１资料与方法　１．１　临床资料我院收治妇科恶性肿瘤行化疗者　共２５６例，１８８例病人自愿接受ＰＩＣＣ法化疗，年龄　最大７２岁，最小１６岁，平均４１岁。其中卵巢癌　１４９例，宫颈癌１２例，子宫内膜癌１０例，绒毛膜上　皮癌１０例，子宫肉瘤５例，阴道癌２例。均采用上　肢静脉穿刺，其中行贵要静脉穿刺１７１例，正中静脉　穿刺１０例，头静脉穿刺７例。