Discovery Studio应用案例:抗HIV药物CCR5拮抗剂马拉维若耐药机制研 ...
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时间：1天前
马拉维若（Maraviroc，MVC）是Pfizer研发的首个抗HIV口服药，其作为CCR5受体拮抗剂，能够抑制HIVgp120与共同受体的结合，从而阻止HIV病毒入侵。然而，长期用药往往导致MVC耐药性的产生。本文将探索MVC的耐药机制，即耐药性来源于gp120构象改变。研究中，我们构建了MVC敏感株和耐药株的结构，并通过分子模拟分析了两者对HIV病毒的抑制率差异。结果显示，MVC对四种细胞的抑制率均能达到100%，说明其抑制活性优秀。然而，当gp120发生突变后，抑制率显著降低。具体而言，A316T突变位于V3Tip，影响了gp120与CCR5胞外区的结合，而I323V突变改变了蛋白构象，使敏感株的片层转化为无规则卷曲，增加了蛋白的柔性。通过比较突变前后残基体积的变化，进一步研究了323号突变对gp120与CCR5结合的影响。结果显示，异亮氨酸体积较缬氨酸稍大，突变后位点的减小使CCR5更易靠近gp120，从而增强结合。此外，突变前后残基包埋面积的对比显示，结合更加紧密。通过这些研究，我们深入理解了MVC耐药机制，并为开发新型抗HIV药物提供了理论基础。
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时间：1天前
马拉维若（Maraviroc，MVC）是Pfizer研发的首个抗HIV口服药，其作为CCR5受体拮抗剂，能够抑制HIVgp120与共同受体的结合，从而阻止HIV病毒入侵。然而，长期用药往往导致MVC耐药性的产生。本文将探索MVC的耐药机制，即耐药性来源于gp120构象改变。研究中，我们构建了MVC敏感株和耐药株的结构，并通过分子模拟分析了两者对HIV病毒的抑制率差异。结果显示，MVC对四种细胞的抑制率均能达到100%，说明其抑制活性优秀。然而，当gp120发生突变后，抑制率显著降低。具体而言，A316T突变位于V3Tip，影响了gp120与CCR5胞外区的结合，而I323V突变改变了蛋白构象，使敏感株的片层转化为无规则卷曲，增加了蛋白的柔性。通过比较突变前后残基体积的变化，进一步研究了323号突变对gp120与CCR5结合的影响。结果显示，异亮氨酸体积较缬氨酸稍大，突变后位点的减小使CCR5更易靠近gp120，从而增强结合。此外，突变前后残基包埋面积的对比显示，结合更加紧密。通过这些研究，我们深入理解了MVC耐药机制，并为开发新型抗HIV药物提供了理论基础。
